Bu yazı Fibrinojen hakkında yazılmış 3 makalelik bir yazı dizisinin 2. bölümüdür. Konu hakkında daha detaylı bilgi sahibi olabilmeniz için diğer makaleleri de okumanızı tavsiye ederiz.
- Fibrinojen Nedir, Ne İşe Yarar | Normal Değer Aralığı
- Yüksek Fibrinojen’in Sağlığa Zararları | Nasıl Düşürülür ? (Şu anda bu yazıyı okuyorsunuz)
- Düşük Fibrinojen Seviyeleri Neden Olur ?
Fibrinojen, karaciğerde üretilen ve kan pıhtısı oluşumu, yara iyileşmesi, iltihaplanma ve kan damarı büyümesi gibi çeşitli işlemler için gerekli olan bir proteindir [ 1 , 2 ].
Kan dolaşımında 2 g/L ila 4 g/L konsantrasyonlarda dolaşır, bu, herhangi bir kan pıhtılaşma faktörünün açık ara en yüksek konsantrasyonudur. Fibrinojen, kan dolaşımında yaklaşık 6 gün sonra parçalanır [ 2 ].
Fibrinojen pozitif bir akut faz proteinidir, yani yaralanma, enfeksiyon ve iltihaplanma sırasında üretimi artar. Buna esas olarak IL-6 [ 3 , 4 , 5 , 6 ] gibi sitokinler aracılık eder. Fibrinojen karaciğerde üretilen bir proteindir. Yaralanma, enfeksiyon veya iltihaplanmaya yanıt olarak kan pıhtıları oluşturmaya, yaraları iyileştirmeye ve yeni kan damarları oluşturmaya yardımcı olur.
Bu yazıda Yüksek Fibrinojen seviyelerinin yani 180 – 350 mg/dL referans değerinin üzerindeki sonuçların sağlığınız için ne gibi etkileri olabileceğinden bahsedeceğiz.
Yüksek Fibrinojen Düzeylerinin Gizli Nedenleri
Aşağıda listelenen nedenler genellikle yüksek fibrinojen ile ilişkilidir. Doğru bir teşhis almak için doktorunuzla veya başka bir sağlık uzmanıyla birlikte çalışın.
1) Enfeksiyonlar, Yaralanma veya Enflamasyon
Fibrinojen pozitif bir akut faz proteinidir, yani yaralanma, enfeksiyon ve inflamasyon sırasında üretimi artar [ 36 , 37 , 38 , 39 ].
2) Stres
Birden fazla çalışma (158 katılımcı; 636 katılımcı), stresli bir görevden hemen sonra fibrinojen düzeylerinin arttığını bulmuştur [ 40 , 41 ]. Ek olarak, 302 kişiyle yapılan bir çalışma, yüksek kortizol düzeyine sahip kişilerin de yüksek fibrinojene sahip olduğunu belirlemiştir [ 42 ].
Bu ilişki muhtemelen enflamasyonu teşvik eden bir sitokin olan IL-6 tarafından fibrinojen genlerinin (FGA, FGB ve FGG) artan üretimine bağlıdır [ 43 ].Stres, fibrinojen seviyenizi hızla artırabilir.
3) Hamilelik
Gebe kadınlar, muhtemelen doğum sırasında aşırı kanamayı önlemek için yüksek fibrinojen seviyeleri yaşarlar [ 44 , 45 ]. Gebelik ilerledikçe, fibrinojen konsantrasyonu normal aralığın üç katına kadar yükselir ve ardından doğumdan 4 ila 6 hafta sonra başlangıç düzeyine döner [ 46 , 47 ].
Fibrinojen seviyeleri normalde doğum sırasında aşırı kanamayı önlemek için hamilelik boyunca yükselir.
4) Sigara içmek
Birden fazla çalışma (9.127 katılımcı; 200 katılımcı; 11.059 katılımcı), sigara içenlerin ve sigarayı bırakanların içmeyenlere göre önemli ölçüde daha yüksek fibrinojen seviyelerine sahip olduğunu bulmuştur (sırasıyla %53’e kadar daha fazla fibrinojen ve %11’e kadar daha fazla) [ 48 , 49 , 50 ].
Daha fazla sigara içmek fibrinojeni daha da artırıyor gibi görünmektedir ve kişi yaklaşık 15 yıl sigarayı bırakana kadar fibrinojen seviyeleri normale dönmemektedir (11.059 katılımcı; 118 katılımcı) [ 51 , 52 ].
Diyabeti ve/veya yüksek kolesterolü olan sigara içenler özellikle yüksek fibrinojene sahipti (200 katılımcı; 118 katılımcı) [ 53 , 54 ].Sigara içmek, insanlar bıraktıktan sonra bile normale dönmesi yıllar alan fibrinojen seviyelerini artırır.
5) Doğum Kontrol Hapları
Çalışmalar, oral kontraseptiflerin, özellikle östrojen konsantrasyonu yüksek olanlarda, fibrinojen düzeylerini artırabileceğini düşündürmektedir (16 hafta boyunca 28 katılımcıyla yapılan randomize çapraz çalışma; 200 kadınla yapılan anket) [ 55 , 56 , 57 , 58 ].
Östrojen, sıçanlarda görüldüğü gibi, FGG geninin ekspresyonunu ve protein üretimini artırarak fibrinojeni yükseltebilir [ 59 ]. 194 katılımcılı bir çalışmada gösterildiği gibi, bu etki doğum kontrolü sırasında sigara içen kadınlarda daha da arttı [ 60 ].
Öte yandan, çoklu araştırmalar (1 yıl boyunca 152 kadın; 6 ay boyunca 29 kadın; 5.000’den fazla kadınla yapılan anketler), hormon replasman tedavisinin menopoz sonrası kadınlarda fibrinojen seviyelerini düşürmeye yardımcı olabileceğini bulmuştur, ancak bu etki minimal gibi görünmektedir. [ 61 , 62 , 63 , 64 ].Doğum kontrol hapları, özellikle sigara içen kadınlarda fibrinojen düzeylerini artırır.
6) Genetik Mutasyonlar
Birden fazla çalışma (895 katılımcı; 1.002 katılımcı; 7.329 katılımcı), fibrinojen seviyelerindeki bireysel varyasyonun %34 ila 46’sını genlerin oluşturduğunu tahmin etmiştir [ 65 , 66 , 67 ].
Kalıtsal homosistinüri bozukluğu, amino asit homosisteinin (3.216 katılımcı) kan seviyelerini arttırdı ; laboratuvar deneyleri, fibrinojenin parçalanmasını önleyerek yüksek seviyelere yol açabileceğini öne sürdü [ 68 , 69 , 70 ].
Genler, fibrinojen seviyelerindeki bireysel varyasyonun %46’sına kadarını oluşturur; homosisteini artıran varyantlar fibrinojeni yükseltir.
7) Yaş
Birden fazla çalışma (9.127 katılımcı; 72 katılımcı; 12 katılımcı; 3.967 katılımcı), yaşlı insanların kan fibrinojen düzeylerinin daha yüksek olduğunu ve konsantrasyonların her on yılda yaklaşık 0.1 – 0.2 g/L arttığını bulmuştur [ 71 , 72 , 73 ].
8) Soğuk Sıcaklıklar
Soğuk havalar fibrinojen düzeylerini yükselterek kış aylarında kronik yükselmeye neden olur (12 katılımcıyla 2 saatlik çalışma; 1.002 katılımcıyla bir yıllık çalışma; 24 katılımcıyla bir yıllık çalışma) [ 74 , 75 , 76 , 77 ].Yaşlılık ve soğuk hava fibrinojeni artırabilir.
9) Diyet
Hawaii’deki 206 Japon göçmenin yüksek fibrinojeni, daha fazla demir (kırmızı et) ve şeker tüketimi ile ilişkilendirildi . Bu, Batı diyetinde kalp hastalığı ile de ilişkili olan et ve yüksek glisemik gıdaların prevalansını ima edebilir [ 78 ]. 1.8 bin kişiyle yapılan bir araştırma, yüksek fibrinojenin, demir ve B6 vitamini gibi mineral ve vitaminlerin düşük kan konsantrasyonlarının yanı sıra yüksek kolesterol ve yağ asitleri seviyeleri ile ilişkili olduğunu buldu. Bu, Batı diyetlerinde görülen daha düşük meyve ve sebze alımının ve daha yüksek miktarlarda işlenmiş gıdaların kronik enflamasyonu ve fibrinojen düzeylerini artırabileceğini düşündürmektedir [ 79 ].
16 kişiden oluşan bir çalışma, katılımcılar bir protein shake veya dengeli öğün shake içtikten hemen sonra fibrinojenin %20 ila %40 arttığını, ancak su içtikten sonra olmadığını buldu [ 80 ].Et ağırlıklı, yüksek karbonhidratlı diyetler fibrinojeni artırır; demir ve B6 vitamini açısından düşük diyetler benzer bir etkiye sahiptir.
10) Obezite
1.5 binden fazla kişiyle yapılan çok sayıda çalışma, aşırı kilolu kişilerin genellikle yüksek fibrinojene sahip olduğunu ortaya çıkardı [ 81 , 82 , 83 , 84 ]. Nedensel bir ilişki kanıtlanmamış olsa da, egzersizin fibrinojeni azaltma yeteneği, vücut yağının ve kronik inflamasyonun fibrinojen düzeylerini kısmen belirlediğini düşündürmektedir (87 katılımcı; 3.967 katılımcı) [ 85 , 86 ].
Aşırı kilolu olmak veya daha fazla vücut yağına sahip olmak fibrinojen düzeylerini artırabilir.
Yüksek Fibrinojenin Sağlık Riskleri
1) Kan Pıhtılaşması ve Kalp Hastalığı Riskini Artırır
Yüksek fibrinojen seviyeleri, kan pıhtılaşması riskini artırır ve bu da kalp hastalığı riskinin artmasına katkıda bulunabilir. Yüksek fibrinojen, daha yüksek kalp hastalığı, kan damarı işlev bozukluğu ve inme oranları ile ilişkilidir. Bazı tahminlere göre, yüksek fibrinojen, yüksek tansiyon ve sigara içmenin yanı sıra bu hastalıkları da öngörmektedir [ 87 , 88 , 89 , 90 ].
1.3 binden fazla hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, yüksek fibrinojen seviyeleri ayrıca 18 ay boyunca daha yüksek kalp hastalığı gelişme riski ile ilişkilendirilmiştir [ 91 ]. Ayrıca, 158 katılımcıyla yapılan boylamsal bir çalışma, stres nedeniyle daha büyük fibrinojen artışları olan kişilerin kan damarı sağlığının kötü olduğu ve bu nedenle 3 yıl sonra kalp hastalığı riskinin daha yüksek olduğu sonucuna varmıştır [ 92 ]. Yükselmiş fibrinojen, herhangi bir kalp hastalığı öyküsü olmayan kişilerde yüksek kolesterol, özellikle kötü (LDL) türü ile bağlantılıdır [ 93 , 94 ].
Fibrinojen ve bunun bozunma yan ürünleri, kan damarlarının duvarlarında biriken ve tıkanmaya neden olabilen plak ve kolesterolde de bulundu [ 95 ].
Ancak laboratuvar ve hayvan çalışmaları, yüksek fibrinojenin kalp hastalığına neden olup olmadığını doğrulayamadı [ 96 , 97 , 98 , 99 ].Yüksek fibrinojen seviyelerine sahip kişilerin kan pıhtılaşması ve kalp hastalığından muzdarip olma olasılığı daha yüksektir.
2) Enflamasyonu Teşvik Edebilir
Fibrinojen, hem kanda hem de beyinde inflamasyonu artıran molekülleri (IL-8, MCP-1, MMP-9, Mac-1) aktive ederken onu azaltacak molekülleri (PPARa, PPARy) inhibe eder [ 100 , 101 , 102 , 103 ].
Düşük fibrinojen seviyelerine veya beyaz kan hücrelerine bağlanamayan mutasyona uğramış fibrinojene sahip fareler, enflamatuar yanıtları önemli ölçüde azaltmıştır [ 104 , 105 ].
Bazı bakteri türleri ( Streptococcus ), enfeksiyon sırasında iltihaplanmayı desteklemek için fibrinojene bağlanır [ 106 ].Yüksek fibrinojen seviyeleri tüm vücutta iltihaplanmayı artırabilir.
3) Beyne Zarar Verebilir
Yüksek fibrinojen seviyeleri, gelecekteki bilişsel düşüşün yanı sıra Alzheimer hastalığı ve demansın gelişimini öngörebilir [ 107 , 108 ]. Fibrinojen, Alzheimer hastalığında beyin bozulmasını artırabilir. Hücre çalışmaları ve sıçan deneyleri, fibrinojenin anormal beyin plağına bağlanarak beyin hücrelerine ve kan damarlarına verilen hasarı artırırken aynı zamanda enflamasyonu desteklediğini buldu [ 109 , 110 , 111 , 112 ].
Yüksek fibrinojen, multipl sklerozu olan 58 hasta üzerinde yapılan bir vaka-kontrol çalışmasında, muhtemelen kan-beyin bariyerini bozarak, aktif beyin lezyonları ile de ilişkilendirilmiştir [ 113 ].
Fibrinojen, laboratuvar deneylerinde beynin kendini iyileştirme yeteneğini de bastırdı. Bunu, beyin hücrelerinin rejenerasyonunu ve normalde onları kaplayan koruyucu miyelin kılıflarını engelleyerek yaptı [ 114 , 115 ].Yüksek fibrinojen seviyeleri beyin hücrelerine zarar verebilir ve kan-beyin bariyerini bozabilir.
4) Yüksek Tansiyonla İlişkili
Yüksek tansiyonu olan kişilerde sıklıkla yüksek fibrinojen de vardır [ 116 , 117 ]. 3 yıl boyunca 143 kişiyle yapılan bir araştırma, stresli bir görevden sonra artan fibrinojenin daha sonra yüksek tansiyon gelişimini öngördüğünü buldu. Stabil fibrinojen seviyelerine sahip kişilerde yüksek tansiyon gelişmedi.
Bilinmeyen nedenlerle, bu etki yalnızca kadınlarda bulunmuştur [ 118 ].Yüksek fibrinojen seviyeleri, yüksek tansiyon riskini artırabilir, ancak muhtemelen sadece kadınlarda.
5) Tümör Büyümesini Teşvik Edebilir
Yüksek fibrinojen, artan tümör büyümesi ile ilişkilendirilirken, aynı zamanda rahim, mide ve böbrek kanseri olan hastalarda kötü sonuçları öngörmektedir [ 119 , 120 , 121 ]. Spesifik olarak fibrinojen, farelerin akciğer tümörlerinde tümör hücresi adezyonunu ve hayatta kalmayı arttırmıştır [ 122 , 123 ].
Fibrinojenin pro-tümör etkisinin, tipik olarak kanserli büyümeyi durduran doğal öldürücü hücrelerin inhibisyonu kadar, inflamatuar etkisi ile de ilişkili olduğu görülmektedir [ 124 , 125 ].Yüksek fibrinojen, inflamasyonu artırarak ve tümör büyümesini teşvik ederek kanser sonuçlarını kötüleştirebilir.
Sınırlamalar
Fibrinojen konsantrasyonu ve ilişkili hastalıklar arasındaki nedensel ilişkilerin çoğu belirsizliğini koruyor. Fibrinojenin etkileri ve üzerindeki etkileri hakkında somut sonuçlara varmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Fibrinojen ve sağlık koşulları arasındaki yukarıda açıklanan bağlantıların çoğunun çift yönlü olması muhtemeldir.
Örneğin fibrinojen, altta yatan enflamasyon olduğunda (inflamatuar hastalıklarda, kalp hastalığında, kanserde akut faz proteini olarak) artar ve ayrıca enflamasyonu daha da artırabilir.
Fibrinojen Seviyeleri Nasıl Düşürülür?
Yüksek fibrinojen genellikle altta yatan bir sağlık durumundan kaynaklanır. En önemli şey, düşük fibrinojeninizin nedenini bulmak ve altta yatan durumu tedavi etmek için doktorunuzla birlikte çalışmaktır. Örneğin, fibrinojeniniz bir enfeksiyon veya akut bir enflamatuar süreç nedeniyle yüksekse, altta yatan durum düzeldiğinde normale dönecektir. Romatoid artrit gibi kronik bir durumunuz varsa, seviyelerinizi etkilemek için yapabileceğiniz çok az şey olabilir [ 126 , 127 ].
Bununla birlikte, doktorunuz size yüksek fibrinojenin kalp hastalığı riskinizi artırdığını söylerse, kötü kolesterolü düşürmek ve iyi kolesterolü artırmak gibi diğer kalp hastalığı risk faktörleri seviyenizi iyileştirecek değişiklikler yapabilirsiniz. Kolesterolü düşüren bazı ilaçlar fibrinojen düzeylerini iyileştirebilir [ 128 , 129 , 130 ].
Bazı durumlarda doktorunuz kanın pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar reçete edebilir [ 131 , 132 , 133 ]. Aşağıda listelenen ek yaşam tarzı değişikliklerini doktorunuzla görüşün. Bu stratejilerin hiçbiri asla doktorunuzun önerdiği veya reçete ettiğinin yerine yapılmamalıdır!
1) Sağlıklı Diyetler
Kötü (LDL) kolesterolü iyileştiren yiyecekler, sağlıklı yağlar ve diyet lifi gibi fibrinojen düzeylerini de azaltabilir [ 134 ]. Çift kör bir çapraz çalışmada, günde 6 gram zeytinyağı , 6 hafta sonra 20 sağlıklı gönüllüde kan fibrinojen düzeylerini ortalama %18 azalttı [ 135 ].
Ek olarak, araştırmalar kırmızı et, şeker ve doymuş yağlar açısından yüksek diyetler ile yüksek fibrinojen seviyeleri arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, daha fazla meyve ve sebze yemek ve şekerli, işlenmiş ve hazır yiyeceklerden kaçınmak fibrinojen düzeylerini düşürmeye yardımcı olabilir [ 136 , 137 ].
Sağlıklı yağlar ve lif açısından zengin diyetler, fibrinojen düzeylerini düşürmeye yardımcı olabilir. Şekerli, işlenmiş ve hızlı yiyeceklerden kaçının.
2) Egzersiz
Çok sayıda çalışma, düzenli egzersiz ile düşük fibrinojen seviyeleri arasında bir korelasyon bulmuştur (sırasıyla 1.284, 2.398 ve 3.967 katılımcıyla yapılan anketler) [ 138 , 139 , 140 ].
Özellikle yorucu egzersizin fibrinojeni azalttığı görülüyor: 156 (on hafta) ve 8 katılımcıdan (bir hafta) oluşan 2 çalışma, yoğun egzersizlerden sonra fibrinojenin %10 ila 20 oranında azaldığını gösterdi [ 141 , 142 ].
3) Kilo Kaybı
Aşırı kiloluysanız kilo verin, çünkü obezite muhtemelen vücuttaki kronik enflamasyonu artırarak fibrinojen düzeylerini artırabilir [ 143 ]. Düzenli egzersiz ve kilo kaybı fibrinojeni düşürmeye yardımcı olabilir.
4) Ölçülü Alkol Tüketimi
Çoklu çalışmalar (1 ay boyunca 117 katılımcı; 6 hafta boyunca 20 katılımcı; 12 hafta boyunca 11 katılımcı), günlük ölçülü alkol tüketiminin (1 kadeh şarap veya bira) kan fibrinojen düzeylerini düşürdüğünü göstermiştir [ 144 , 145 , 146 ].
69 sağlıklı yetişkin üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, 40 gün boyunca günde bir bardak kırmızı şarabın kandaki fibrinojen düzeylerini %8 ila %15 oranında düşürdüğü görülmüştür [ 147 ].
Bununla birlikte, alkol tüketiminin sağlığınız üzerinde olumsuz etkileri olabilir, bu nedenle sağlığınız için en uygun alkol miktarını doktorunuzla veya başka bir sağlık uzmanıyla konuştuğunuzdan emin olun.Diyetinize daha fazla zeytinyağı eklemek veya günde bir kadeh şarap içmek fibrinojen düzeylerini düşürmeye yardımcı olabilir.
5) Takviyeler
İlk çalışmalar, aşağıdaki takviyelerin insanlarda fibrinojen düzeylerini düşürmeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, genel popülasyondaki etkinliklerini doğrulamak için daha büyük ölçekli araştırmalara ihtiyaç vardır.
- Omega-3. Bir meta-analiz (3 deneme ve 159 katılımcı), günde ortalama 2.4 gram omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri ile desteklendikten sonra fibrinojenin yaklaşık %10 azaldığını buldu [ 148 ]. Ek olarak, 20 ve 25 katılımcıyla yapılan araştırmalar, balık yağının 4-6 hafta sonra fibrinojeni azalttığını buldu [ 149 , 150 ].
- Enflamasyon ve kalp hastalığı için bilinen bir ilaç olan zerdeçal , 30 denekten oluşan bir çalışmada kandaki fibrinojen düzeylerini düşürdü. Fibrinojen ayrıca kurkumine (zerdeçaldaki aktif bileşen) bağlanabilir, böylece kan dolaşımında o kadar hızlı bozulmaz [ 151 , 152 ].
- Geleneksel Çin ilaçları Quyu Jiedu, Xuebijing tedavisi ve XueFu ZhuYu, geleneksel Çin tıbbının yüksek tansiyon ve kalp hastalığından kaynaklanan göğüs ağrısı [ 153 , 154 ].
- Nattokinaz. 12 sağlıklı katılımcı üzerinde yapılan bir araştırma , fermente soya fasulyesinden elde edilen bir enzim olan 2000 nattokinazın tek bir dozunun, yalnızca 4 saat sonra kan fibrinojen düzeylerini önemli ölçüde azalttığını buldu [ 155 ].
- B vitaminleri , özellikle B6, B9 ve B12 , amino asit homosisteinini azaltarak fibrinojenin parçalanmasını artırır [ 156 , 157 ]. 24 yetişkin üzerinde yapılan bir araştırma, 4 hafta boyunca günde 5 mg folatın kan fibrinojen düzeylerini ortalama %9 oranında azalttığını bulmuştur [ 158 ]. 4 haftalık B6, B9 ve B12 vitamini rejimi de sepsisli 21 hastada kan fibrinojen düzeylerini azaltmıştır [ 159 ].
Unutmayın, herhangi bir takviye almadan önce daima doktorunuzla konuşun, çünkü bunlar sağlık durumunuzu veya tedavinizi/ilaçlarınızı etkileyebilir
Özet Olarak
- Yaralanma, enfeksiyonlar veya iltihaplanma gibi durumlara ek olarak, sigara içmek, et ağırlıklı veya yüksek karbonhidratlı bir diyet ve B6 vitamini ve demir eksikliği dahil olmak üzere çeşitli yaşam tarzı faktörleri fibrinojen seviyenizi artırabilir. Aşırı kilolu insanlar da daha yüksek fibrinojen seviyelerine sahip olma eğilimindedir.
- Fibrinojen seviyeleri normalde hamilelikte ve yaşlanmayla birlikte yükselir. Ek olarak, homosisteini artıran genetik varyantları olan kişilerin yüksek fibrinojen seviyelerine sahip olma olasılığı daha yüksektir.
- Vücudunuz optimal sağlık için bir miktar fibrinojene ihtiyaç duyar, ancak yüksek seviyeler zararlı olabilir. Fibrinojen seviyeleriniz çok yükselirse, kan pıhtılaşması, iltihaplanma ve kalp hastalığı riskiniz artar.
- Seviyelerinizi düşürmek için, altta yatan sağlık koşullarını ele almak için doktorunuzla birlikte çalışın. Ayrıca düzenli egzersiz yaparak ve sağlıklı beslenerek fibrinojen artışlarını önleyebilirsiniz. Sağlıklı yağlar (zeytinyağı), omega-3’ler ve lif içeren diyet alımınızı artırın. Bazı takviyeler de yardımcı olabilir. Fibrinojen düzeyleriniz çok yüksekse, doktorunuz fibrat veya antiplatelet ilaçları da reçete edebilir.
