TNF-alfa Nedir ?
Kronik inflamatuar hastalıklardan sorumlu en yaygın üç inflamatuar sitokin, Tümör Nekroz Faktörü (TNF), Interlokin-1beta ( IL-1b ) ve Interlokin-6‘dır ( IL-6 ). Bunlar literatürde en çok konuşulan sitokinlerdir.
TNF, Makrofajlar, Dendritik hücreler, T hücreleri, Yağ hücreleri ve Fibroblastlar tarafından salınır.
TNF daha sonra çeşitli hücreleri etkiler. Özellikle damar problemlerine neden olan kan damarlarımızı hizalayan hücreleri (endotel hücreleri) etkiler ve bu, anjiyogenez ve artan kan damarı oluşumuna (hipervaskülarizasyon) neden olduğu için kansere neden olur. Ayrıca kalp hastalığı, böbrek hastalığı ve bilişsel sorunlara neden olabilir.
TNF, Th1 veya Th2 baskınlığında artabilir .
TNF alfa , enflamasyonu ölçmek için yaygın bir kan ölçümü olan CRP’yi artırır. Bununla birlikte, CRP , daha düşük, ancak kronik TNF düzeylerini saptayacak kadar duyarlı bir test değildir .
TNF’nin hipotalamus veya bağırsak gibi bölgelerde yerel olarak yükselebileceğini ve kan testlerinde görünmeyeceğini anlamak önemlidir.
TNF, bağırsak hücrelerini olumsuz etkileyerek hücre ölümüne, sızdıran bağırsaklara, IBS ve IBH’ye neden olur. [ 15 ]
TNF, makrofajları ve efektör T hücrelerini uyarır, bu da daha fazla enflamatuar sitokin üretimine ve apoptoz direncine (kansere katkıda bulunur) yol açar.
TNF Hakkında Genel Bilgiler
- TNF uykuyu indükler ve non-rem uykuyu artırır [ 1 ]. Bu nedenle, geceleri uykuya dalmak istediğimizde bunu biraz yükseltmek iyidir. TNF sağlıklı insanlarda geceleri doğal olarak yükselir.
- Alzheimer hastalığında gündüz uyku süresi, hastadaki artmış inflamasyonun bir sonucu olan fonksiyonel bozukluğun derecesi ile ilişkilidir [ 2 ].
- Kronik inflamatuar durumlarda gündüz uykululuğunun diğer örnekleri Parkinson hastalığı [ 2 ], travmatik beyin hasarı [ 2 ], inme [ 2 ], kalp yetmezliği [ 2 ] ve tip-2 diyabettir [ 2 ].
- TNF, yağ hücrelerinde insülin direncine [ 3 ] ve aynı zamanda kas hücrelerinde insülin direncine [ 4 ] yol açar. Bu, glikozun bu hücrelere giremeyeceği anlamına gelir .
- TNF , oreksin’i [ 5 , 6 , 2 ] baskılayarak iştahı bastırır .
- Yani yüksek TNF seviyeleri, daha az yemenize neden olarak ve glikozun yağ hücrelerine girmesini engelleyerek sizi daha zayıf yapar .
- TNF’yi azaltırsanız, daha çok acıkırsınız ve daha çok yağ depolarsınız.
- Bu nedenle, anti-TNF tedavisinin sadece 12 haftada ortalama 5,5 kg [ 7 ] kilo alımıyla sonuçlanması şaşırtıcı değildir . Sadece tek bir değişkenin değişmesi (TNF) ve çalışma katılımcılarının ortalama 5.5 kilo alması inanılmaz.
- Farelere verilen düşük dozlarda TNF , hipotalamusta obeziteye katkıda bulunması gereken insülin ve leptin direncine neden olmuştur [ 8 ].
- Nispeten düşük bir TNF seviyesi bile, stres ve yoğun egzersize yanıt olarak artan ACTH’ye (kortizol öncüsü) yanıt olarak aldosteron sentezini azaltır [ 9 ]. Bu kan basıncını düşürebilir.
- Egzersiz , normalde vücudumuza aldosteronu artırarak tuzu korumasını söyleyen ACTH’yi artırır . Bununla birlikte, iltihaplanmamız varsa aldosteron üretimi sınırlanır ve çok terlersek vücutta düşük tuz seviyelerine neden olabilir.
TNF Hakkında Kötü Şeyler
- TNF alfa birçok hastalıkta önemli rol oynayan ve performansı öldüren bir sitokindir .
- TNF-alfa, mitokondrinize zarar vererek kalıcı hasara neden olabilir [ 10 ].
- TNF alfa , oreksin’i baskılayarak sizi yorar, ruh halinizi düşürür ve bilişsel ve fiziksel performansı düşürür [ 5 , 6 , 2 ].
- Orexin, birçok vücut işlevi için son derece önemli bir nörotransmitterdir.
- Orexin , hafıza edinimi ve konsolidasyonunda bir dizi kilit rol oynar [ 2 ]. Bu nedenle, yüksek iltihaplanmanız varsa, bilişsel performansınıza zarar verecektir ( BDNF’yi de azaltarak vb.).
- TNF-alfa ayrıca tiroid hormonlarını düşürerek “düşük T3 sendromuna” neden olabilir [ 11 ] . Ayrıca testosteronu düşürebilir (eğilimli, ancak anlamlı değil) [ 12 ].
- TNF alfa yara iyileşmesini yavaşlatır. [ 13 , 14 ].
- TNF alfa ‘sızdıran bağırsak’a neden olabilir [ 15 ].
- Kronik olarak yükselen TNF-alfa da sirkadiyen ritmi bozabilir ve gün içinde yorgunluğa neden olabilir [ 2 ].
- TNF alfa sizi ketozise girmekten alıkoyabilir [ 16 ].
TNF alfa ile İlişkili Hastalıklar
- Otoimmün hastalıklar: genel olarak [ 18 ], Multipl Skleroz [ 19 ], Behçet [ 20 ], SLE [ 21 ], Skleroderma [ 22 ], Sarkoidoz [ 22 ], Hidradenitis suppurativa [ 23 ], Ankilozan spondilit [ 23 ], Eritema nodosum leprosum [ 24 ]
- Kalp hastalığı [ 25 ] – Kalp yetmezliği [ 26 ], Ateroskleroz [ 26 ], İnme [ 27 ]
- Genel olarak kanser [ 28 ], Melanom [ 18 ]
- İnsülin Direnci [ 29 ], Diyabet II [ 30 ]
- Alzheimer [ 31 ], Parkinson [ 22 ], ALS [ 32 ]
- Majör Depresyon [ 33 ] – Depresyondaki kişilerin TNF düzeyleri sağlıklı insanlardan yaklaşık 3,97 pg/ml daha yüksekti [ 34 ].
- IBS [ 35 , 36 ], Crohn’s/Ülseratif Kolit [ 37 ]
- Romatoid Artrit [ 23 ]
- Osteoporoz [ 26 ]
- Sedef hastalığı [ 23 ], Egzama [ 22 ]
- Astım [ 22 ], KOAH [ 38 ]. TNF, eozinofilleri , nötrofilleri ve lenfositleri hava yoluna çeken çeşitli molekülleri uyarır . TNF, kortikosteroid direncini indükleyebilir [ 39 ].
- OKB – sadece bazen [ 40 ], Şizofreni [ 33 ], Bipolar [ 41 , 42 ], Anoreksiya [ 43 ]
- PKOS [ 44 ] – TNF, kortizol üretimini testosterona kaydırır , dolayısıyla PKOS’a neden olur [ 45 ].
- Kronik Yorgunluk Sendromu [ 46 ], Fibromiyalji [ 47 ] – çelişkili [ 48 ].
- Diğerleri: Kulak çınlaması [ 49 ] , Epilepsi [ 22 ] , Kistik Fibrozis [ 50 ] Kemoterapinin neden olduğu nöropati [ 51 ] , Diyabetik Nöropati [ 52 ] , Kronik karaciğer hastalığı [ 53 ] , Yağlı Karaciğer [ 22 ]
TNF-alfa Neden Artar
- Oksidatif stres – TNF aktivitesi, ROS oluşumuna bağlıdır[ 68 ].
- Lektinler – Lektine duyarlı kişiler için [ 54 ]
- Güneş – Güneş tarafından yayılan hem UVA hem de UVB,TNF-alfayı artırır [ 62 , 63 , 64 ].
- Aşırı egzersiz/Maratonlar [ 66 ]
- Uyku yoksunluğu [ 56 ]
- Kronik uykusuzluk – gündüz [ 69 ].
- Obezite [ 55 ]
- Yüksek glikoz seviyeleri [ 57 ] – genellikle yüksek glisemik indeksli gıdalar nedeniyle [ 70 ].
- Egzersiz eksikliği [ 58 ]
- Dirençli nişasta eksikliği [ 71 ]
- Sirkadiyen bozulma [ 72 ]
- Aşırı alkol [ 59 ]
- Sigara [ 60 ]
- Yüksek yağlı bir diyet [ 74 ]
- TNF’yi ve diğer iltihaplanma türlerini engelleyen fitokimyasallar içeren meyve ve sebzeler gibi gıdaların eksikliği [ 61 ].
- Ağır metaller [ 75 ]
- Bazı toksinler [ 76 ]
- Magnezyum eksikliği [ 77 ]
- Çinko eksikliği [ 78 ]
- D vitamini eksikliği [ 79 , 80 , 81 ]
- Krom eksikliği [ 82 ]
- Kolin Eksikliği [ 83 ] – Günde 360 mg’dan fazla tüketen kişilerde, daha az tüketenlere göre %12 daha düşük TNF konsantrasyonları vardı.
TNF-alfa Nasıl Engellenir ?
Bitkilerin ve doğal ürünlerin büyük çoğunluğu TNF alfa, IL-1b , IL-6 ve NF-kB’yi bir dereceye kadar inhibe eder.
TNF’yi (monoklonal antikorlar) hedef alan ilaçlar vardır. Oldukça etkilidirler ve diğer her şey başarısız olursa ve durumunuz için endike iseler (doktorunuzun onayı ile) alınmalıdırlar .
TNF’yi çok fazla engellemenin en büyük sorunu, enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale gelmenizdir.
Araştırmacılar, TNF ve IL-1b’yi birlikte inhibe edecek ilaçları vermeye çalıştıklarında , insanlar çok kolay hastalanmaya başladıkları için denemeleri durdurmak zorunda kaldılar.
Neyseki bitkisel takviyeler biyolojik ajanlar kadar güçlü değiller, bu yüzden çok fazla endişelenmenize gerek yok. Ayrıca, şifalı bitkiler TNF’yi inhibe ettiğinde, aynı anda antimikrobiyaller olarak hareket ederler , bu da sizi en başta enfeksiyonlara yakalanmaktan korur.
TNF alfayı Engellemenin En İyi Yolları
- Vagus sinir uyarımı [ 92 ]
- Ketoz’a girmek [ 93 ]
- Akut psikolojik stres [ 94 ] ve Glukokortikoidler/Kortizol [ 95 ] (önerilmez)
- Kalori kısıtlaması [ 96 ]
- Yoga [ 97 ]
- Tai Çi [ 98 ]
- Wim Hof Nefes Alma/ Meditasyon [ 99 ]
- Bisiklete binmek [ 98 ]
- Akdeniz diyeti [ 100 ]
- Lektin duyarlılığı için elementel diyet [ 101 ].
- Uyku eksikliğinden sonra kestirmek [ 102 ]. (önerilmez)
- Aşık olmak, seks yapmak, emzirmek ve olumlu sosyal karşılaşmalar . Bunların hepsi oksitosinin artmasına neden olur [ 103 ]. L Reuteri ayrıca oksitosini artırır [ 104 ].
- LLLT [ 105 , 106 , 107 ]
- Elemental diyet [ 101 ] / Lektine duyarlıysa lektin kaçınma diyeti
- Balık Yağı/DHA+EPA [ 108 ]
- Oruç tutmak [ 109 ]
- Egzersiz yapmak
- PQQ [ 110 ]
- Kurkumin [ 111, 112 ]
- EGCG [ 113 ]
- Tarçın / Sodyum Benzoat [ 114 , 115 ]
- Çörek Otu Tohumu Yağı [ 116 ]
- Keçiboynuzu [ 118 ]
- Nikotinamid Ribosid NAD+ [ 119 ]
- Kombucha/ Laktik asit [ 120 ]
- Şerbetçi otu [ 121 ]
TNF’yi Engelleyen Yiyecekler
- Sardalya [ 126 ] – içindeki protein.
- Tarçın / Sodyum Benzoat [ 114 , 115 ]
- Besin Mayası /B-glukanlar [ 127 , 128 ] – mantarlarda bulunur.
- Stevia [ 129 , 130 ]
- Bal [ 131 ]
- Trehaloz [ 132 , 133 ]
- Sarımsak [ 134 ]
- Balık Yağı [ 135 ]
- Yaban mersini / Meyveler/Cyanidin-3-O-β-glucoside ( C3G ) – frenk üzümü posasında, kırmızı ahudududa, erikte, şeftalide, liçide ve açaide bulunan tipik antosiyanin [ 138 ].
- Sulforaphane/ Brokoli Filizi / Turpgillerden Sebzeler [ 139 ]
- Soya [ 140 ]
- Betalain/Pancar [ 141 ]
- Kişniş [ 143 ]
- Demirhindi [ 144 ]
- Karaağaç kabuğu [ 145 ]
- Karahindiba [ 146 ]
Hormonlar
- Kortizol [ 147 ]
- MSH [ 148 ]
- ACTH [ 148 ]
- Oksitosin [ 149 ]
- Adiponektin [ 150 ]
- Melatonin [ 151 ]
- D3 Vitamini [ 152 ]
- Progesteron [ 153 ]
- Östrojen [ 154 ]
- DHEA [ 155 ]
- Ghrelin [ 156 ]
Nörotransmiterler
Diğer Takviyeler
- Inositol [ 159 , 160 ]
- Boswellia [ 161 ]
- Nikotinamid [ 119 ]
- EGCG [ 162 ]
- Hidroksitirosol [ 163 ]
- Meyan kökü [ 164 ], Licochalcone[ 165 ] , Glisirizin [ 166 ]
- Luteolin [ 167 ]
- Andrographolide [ 168 ]
- Fisetin [ 169 ]
- Resveratrol [ 170 ]
- Laktoferrin [ 172 ]
- Glisin [ 173 ]
- Krom [ 174 ]
- Sialik Asit [ 175 , 176 ]
- Arginin [ 177 ]
- Bromelain [ 178 ]
- Berberin [ 179 , 160 ]
- Elma polifenolleri [ 180 ]
- Silimarin [ 181 ]
- Çin Takkesi [ 183 ]/ Baicalin [ 184 ]
- Ginkgo [ 185 ]
- Hespderidin [ 186 ]
- Karnosin [ 187 ]
- Fitosteroller [ 188 ]
- Tart Kiraz [ 189 ]
- Astaksantin [ 190 ]
- Astragalus [ 191 ]
- Kedi Pençesi [ 193 ]
- Artemisinin [ 194 ]
- Karnitin [ 195 ]
- Genistein [ 196 ]
- Koenzim Q10 [ 198 ]
- Magnolol [ 199 ]
- Ekinezya [ 200 ]
- Betulin [ 201 ]
- Damla Sakızı [ 203 ]
- Oksimatrin [ 204 ]
- Kırmızı yonca [ 205 ]
- Glukozamin [ 206 ]
- Quercetin [ 169 ]
- Mirisetin [ 169 ]
- Ashwagandha [ 170 ]
- Krisin [ 207 ]
- Forskolin [ 209 ]
- Histidin [ 211 ]
- Emodin [ 213 ].
- Danshen [ 214 ]
- Cıva – Düşük seviyeler [ 217 ]
- Çamur terapisi [ 218 ]
TNF alfa’yı İnhibe Eden İlaçlar
- Esrar / THC [ 219 , 220 ]
- Düşük Doz Naltrekson – LDN [ 221 ]
- Metformin [ 222 ]
- Kırmızı Mayalı Pirinç / Statinler [ 223 ]
- MDMA [ 224 ]
- Kokain [ 230 ]
- Feksofenadin [ 231 ]
- Mizolastin (antihistamin) [ 231 ]
- Bupropion [ 232 ]
- Rapamisin [ 233 ]
- Talidomid [ 24 ]
- Monoklonal antikorlar bariz bir şekilde en güçlü olanlardır: infliximab ( Remicade ), adalimumab ( Humira ), certolizumab pegol ( Cimzia ) ve golimumab ( Simponi ), etanersept ( Enbrel ).
