Th1 Baskınlığı Nasıl Düşürülür ?

Bağışıklık Sistemi

Bu makaleye ulaştıysanız, muhtemelen Th1 ve Th2 yanıtı hakkında epey bir şey duymuşsunuzdur.

Önce bazı temel bilgileri öğrenelim.

Başlangıç ​​olarak, insan bağışıklık sistemi inanılmaz derecede karmaşıktır. Mikroplarla karşılaşmamızdan sağlık durumumuza, genetiğimize, ruh halimize ve daha fazlasına kadar çeşitli faktörler tarafından yönetilen birçok bağışıklık hücremiz var.

Th1/Th2 teorisi, bağışıklık düzenlemesini anlamaya yönelik bir girişimdir ve Th1 ve Th2 hücreleri onun kilit oyuncularıdır. Bu teori, 80’lerde fare bağışıklık hücreleri üzerindeki çalışmalara dayanmaktadır. Ancak yine de tartışmalı kabul ediliyor ve sınırlamaları ve tutarsızlıkları da yok değil . Geçerliliğini belirlemek için daha büyük ölçekli insan çalışmalarına ihtiyaç vardır [ 1 ].

Th1/Th2 teorisine göre [ 1 ] :

  • Th1 hücreleri , sözde tip-1 yolunu (“hücresel bağışıklık”) yönlendirir. Hücrelere giren virüsler ve diğer patojenlerle savaşmak, kanserli hücrelerden kurtulmak ve gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH) cilt reaksiyonlarını tetiklemekle ilgili oldukları düşünülmektedir.
  • Th2 hücreleri , tip-2 yolunu (“humoral bağışıklık”) yönlendirir. Antikor üretimini artırdıkları ve hücrelerin dışındaki istilacılarla savaştıkları varsayılmaktadır. 

Tutarsızlık Sorunları

Th1/Th2 teorisi, Th1 veya Th2 modelinin aşırı aktivasyonunun hastalığa neden olabileceğini belirtir. Benzer şekilde, her iki yolun da diğerini aşağı-regüle ettiği düşünülmektedir [ 1 ].

Birindeki artışın diğerinde azalmaya dönüşmesinin nedenlerinden biri , bunların bir progenitör veya orijinal hücreden farklılaşması ve bu hücrelerin sınırlı sayıda olmasıdır.

Buna dayanarak, bazı çalışmalar Th1’i azaltan çoğu maddenin Th2’yi artıracağını ve bunun tersinin (Th1’i azaltan Th2’yi artıracağını) iddia etmektedir, ancak bu her zaman böyle değildir.

Uzun zincirli omega-3 yağ asitleri (EPA ve DHA) dahil olmak üzere bazı besinlerin, herhangi bir spesifik Th1/Th2 etkisi olmaksızın çeşitli enflamatuar ve otoimmün durumları iyileştirdiği görülmektedir [ 1 ].

Çoğu zaman, belirli bir besinin veya müdahalenin Th1/Th2 bağışıklık sistemini uyarıp uyarmadığı belirsizdir.

Ek olarak, daha önce Th1- veya Th2-dominant olarak sınıflandırılan birçok hastalık tanımlanmış kriterleri karşılayamadı. Artı, Th1 hakimiyeti Th2 kalıplarına polarize edilebilir ve bunun tersi de geçerlidir [ 1 ].

Son zamanlarda bazı bilim adamlarının işaret ettiği gibi, Th1/Th2 teorisiyle ilgili ana sorun, sitokinlerin ve diğer bağışıklık habercilerinin aktivitelerinin nadiren kesin Th1 veya Th2 kalıplarına girmesidir. Yardımcı olmayan düzenleyici T hücreleri ( Tregler ) gibi bazı hücreler hem Th1 hem de Th2 yanıtlarını etkileyebilir [ 1 , 2 , 3 ].

Cinsiyet farklılıkları

Sınırlı araştırmalar erkeklerin Th17 ve Th2 hakimiyetine daha yatkın olduğunu, kadınların ise Th1 hakimiyetine daha yatkın olduğunu ileri sürdü . Ancak , bunu destekleyecek somut bir kanıt yoktur [ 4,5 ].

Ek olarak, çalışmalar hamileliğin bir Th2 durumu olduğunu göstermektedir. Bilim adamları, düşük Th1 aktivitesinin, kadınların gebelikte yaşadıkları adaptif fizyolojik tepkinin bir parçası olduğunu düşünmektedir [ 1 ].

Bunun, annenin antikorlarının fetüse karşı bir saldırı oluşturmasını önlediği söylenir. Ayrıca kadınların hamilelik sırasında neden enfeksiyonlara daha yatkın olduğunu açıkladığı düşünülmektedir. Tipik olarak Th1 hastalığı olarak görülen romatoid artriti olan birçok kadın, hamilelikten sonra nüksler yaşar [ 1 ].

Öte yandan, erkek seks hormonları veya androjenler, hayvanlarda Th1 baskınlığının inhibisyonuna neden olan PPAR alfa’yı artırabilir. Aynı zamanda, erkekler daha düşük PPAR gamma değerlerine sahip olma eğilimindedir ve bunun Th17 hakimiyetine yol açtığı varsayılmaktadır [ 4 ].

Araştırmacılar bir dereceye kadar Th1 ve Th17’nin birbirleriyle “rekabet ettiğine” inanıyor, ancak bu da belirsiz. Bazı çalışmalar, Th1 hücreleri tarafından üretilen IL-2’nin , STAT3 (Th17 baskınlığında üretildiği düşünülen) ile rekabet eden STAT5’i aktive ettiğini göstermektedir [ 4 ].

Cinsiyetle ilgili mekanizmalar hakkında daha fazla insan araştırmasına ihtiyaç vardır .

Th1’i Düşürebilecek Yaşam Tarzı, Yiyecekler, Takviyeler 

Otoimmünite ve sürekli yorgunluk veya ağrı gibi ciddi bağışıklık sorunlarınız olduğu için hedefiniz Th1 yanıtınızı azaltmaksa, doktorunuzla konuşmanız önemlidir, özellikle belirtileriniz günlük yaşamınızı önemli ölçüde etkiliyorsa.

Doktorunuz belirtilerinize neden olan altta yatan koşulları teşhis etmeli ve tedavi etmelidir. 

Araştırma Sınırlamaları

Mevcut kanıtların Th1 baskınlığının otoimmüniteye neden olduğunu öne sürmediğini unutmayın. Karmaşık otoimmün bozukluklar her zaman birden fazla olası faktörü (biyokimya, çevre, sağlık durumu ve genetik dahil) içerir ve kişiden kişiye farklılık gösterebilir.

Bu nedenle , siz ve doktorunuz uygun olabileceklerine karar verirseniz, aşağıda listelenen stratejileri deneyebilirsiniz . Ortaya koyduğumuz yaklaşımları okuyun ve denemeden önce doktorunuzla tartışın. Herhangi bir diyet takviyesi almayı planlıyorsanız, bu özellikle önemlidir.

Aşağıda listelenen yaşam tarzı, diyet ve takviye faktörlerinin çoğu, hayvansal ve hücresel verilere dayanmaktadır. Bu bulgular insanlara uygulanamaz. Aşağıda listelenen herhangi bir yaklaşımın güvenliği ve etkinliği belirlenmeden önce klinik araştırmalara ihtiyaç vardır.

Bu nedenle, daha fazla araştırma çabalarına rehberlik etmesi gereken mevcut araştırmanın bir derlemesini sunuyoruz. Ancak, aşağıda listelenen çalışmalar herhangi bir sağlık yararını destekleyici olarak yorumlanmamalıdır.

Ek Önlemler

Takviyeler, tıbbi kullanım için Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanmamıştır ve genellikle sağlam klinik araştırmalardan yoksundur. Yönetmelikler onlar için üretim standartlarını belirler ancak güvenli veya etkili olduklarını garanti etmez.

Ek olarak, ek ilaç etkileşimleri tehlikeli olabilir ve nadir durumlarda yaşamı tehdit edebilir. Bu nedenle, takviye almadan önce sağlık uzmanınıza danışmanız ve kullandığınız veya düşündüğünüz tüm ilaçlar ve takviyeler hakkında onları bilgilendirmeniz çok önemlidir.

Th1 baskın olduğunu düşünen kişilerde altta yatan aktif bir enfeksiyon olabilir. Bağışıklığı azaltabileceği ve enfeksiyonu kötüleştirebileceği için Th1 sisteminin inhibe edilmesinden kaçınılmalıdır.

HIV hastaları gibi bağışıklık sistemi zayıflamış kişiler, bağışıklığı baskılayan ilaçlar kullanan kişiler ve yaşlılar Th1 aktivitesini düşüren yaklaşımlardan kaçınmalıdır.

Dozaj da önemli olabilir ve farklı dozların Th1/Th2 dengesi üzerinde farklı etkileri olacaktır. Güvenli takviye dozları aşılmamalıdır.

Son olarak, bu stratejilerden hiçbirinin asla doktorunuzun önerdiği veya reçete ettiğinin yerine yapılmaması gerektiğini unutmayın.

Çevre/Yaşam Tarzı

  • Oruç [ 6 ] (IFN’yi azaltır, IL-4’ü artırır )
  • Güneş /UVB ışığı [ 7 ]. UVB, Th1 baskınlığında IFNy’yi azaltabilir ancak Th2 baskınlığında artırabilir , IgE yanıtlarını ve IL-1 2’yi azaltabilir [ 8 , 9 , 10 ].
  • Sirkadiyen Ritim. Th1 yanıtlarının, kortizol zirvesiyle senkronize olarak sabah 6’da en düşük olduğu öne sürülüyor [ 11 , 12 ].
  • Akupunktur [ 13 ]
  • Aşırı antrenman [ 15 ]

Gıdalar

  • balık [ 22 ]
  • Yumurta akı/ovalbumin [ 23 ]
  • soya [ 24 ]
  • avokado [ 25 ]
  • pirinç [ 26 ]
  • karpuz [ 27 ]
  • Elma polifenolleri [ 28 ]
  • Papain/Papaya [ 29 ]
  • Bromelain / Ananas [ 30 ]
  • Sızma zeytinyağı /Omega 6 PUFA’lar, Çörek Otu Tohumu Yağı [ 22 ]
  • Kenevir yağı ve çuha çiçeği yağı [ 31 ]
  • Yaban mersini [ 32 ] (IL-12, IFNy)
  • Tarçın /NaB [ 33 , 34 ], (IL-12, IFNy)
  • Harnup/ D-pinitol [ 35 ] (IFNy, IL-12)
  • Kakule [ 36 ]
  • Rezene [ 37 ]
  • Hardal [ 38 ]
  • Antep fıstığı [ 39 ]
  • Kavun [ 40 ]

Besinler

  • A vitamini yeterliliği [ 41 ] (daha fazla araştırmaya ihtiyaç olsa da potansiyel olarak RDA seviyelerinden daha yüksektir). IFN-y , T-bet ve IL-12R’yi azaltmak için önerildi [ 42 , 43 ].
  • Omega-3’ler ve Balık yağı [ 22 ]
  • Kalsiyum [ 44 ]
  • Krom [ 45 , 46 , 47 ] ( TNF-alfayı düşürmesi önerilir ) [ 48 ]
  • Manganez [ 46 ]
  • Lesitin/ Kolin yeterliliği [ 49 ]. Bu besinler yumurta ve ette bulunur.

Takviyeler

  • Balık yağı [ 22 ]
  • CBD ( Sadece reçeteli) [ 50 , 51 , 52 ]
  • Zerdeçal (sabahları) [ 53 ]
  • Zeytin yaprağı ekstresi [ 54 , 55 ], ( IFNy )
  • Andrografi [ 56 , 57 ] ( IFNy , IL-2 )
  • Resveratrol [ 53 ]
  • Pregnenolon ( 58 )
  • EGCG [ 59 ] ( Th2’yi artırmayabilir )
  • Boswellia [ 60 ] (IL-12, IFNy aracılığıyla) [ 32 ]
  • Theaflavinler [ 61 , 62 ] ( siyah çayda bulunur ) (IL-2, IL-12, IFNy, IL-4, IL-5’i güçlü bir şekilde baskılar )
  • Fisetin [ 63 ] (çileklerde) (IL-12)
  • Çörek Otu Tohumu Yağı [ 64 ]
  • Safra [ 65 ]
  • Probiyotikler … L. lactis [ 67 ] , B. fragilis [ 68 ], L. Plantarum [ 69 ], B. infantis [ 70 ], B. Bifidum [ 71 ], B. Breve [ 72 ], L. Helvetica [ 73 ] , S. Boulardii [ 74 ] (çelişkili), B. Subtilis [ 74 ] (tipik olarak yaygın Probiyotiklerde bulunur )
  • İnozin / Ürik Asit [ 75 ]
  • Moleküler hidrojen [ 76 ]
  • Silimarin [ 77 ]/ Silibinin , (IL-12)
  • Ursolik asit [ 78 ], (IL-2, IFNy)
  • Hidroksitirosol [ 79 ] (IL-12)
  • Emodin (raventte bulunur  [ 80 ]
  • Teanin [ 81 ] (IFNy)
  • Berberin [ 83 ]
  • Forskolin [ 84 ]
  • Glukozamin [ 85 ], (IFNy)
  • Ginkgo [ 86 ] (IFNy)
  • Amerikan Ginsengi [ 87 , 88 ] (IFNy)
  • Isırgan yaprağı [ 89 ] (IL-2, IFNy)
  • Partenolid [ 90 ] (IFNy)
  • R- Lipoik Asit [ 91 ]
  • Artemisinin [ 92 ] – Çelişkili [ 93 ]
  • Astaksantin [ 94 ]
  • Danshen [ 95 ] (belki sadece IL-1b’yi inhibe eder ) [ 96 ]
  • Kedi pençesi [ 97 ]
  • Sarı Kantaron / Hiperforin [ 98 ]
  • Şerbetçiotu (ksantohumol) [ 99 ] ( IL-2 , IFNy )
  • Sinefrin [ 100 ]
  • Kafein (Kronik) [ 101 ]
  • Aloe [ 102 ] (IFNy)
  • Plumbagin (siyah ceviz kabuğu) [ 103 ]
  • Yabanmersini /Antosiyaninler [ 104 ]
  • D vitamini 3 [ 105 ]
  • Melatonin [ 106 ] (IFNy)

Flavonoidler:

  • Apigenin [ 107 , 108 ] (IFNy, IL-12)
  • Luteolin [ 108 , 109 , 110 ] (IFNy)
  • Mirisetin (sebzelerde) [ 111 + 112 ] (IL-12)
  • Narenciye Biyoflavonoidleri: Naringin [ 113 ] ( greyfurtta ) [ 114 ] (IFNy aracılığıyla)
  • Rutin [ 115 ] (IFNy)
  • Krisin [ 116 ]
  • Baicalin [ 117 , 118 ] (IFNy, IL-12)
  • Klorojenik asit [ 119 ] (kahvede, bitkilerde)… Çelişkili – artmış IL-12 [ 120 ]
  • Rosmarinik asit [ 121 ] ( kekik ve adaçayında) (IFNy, IL-2)
  • Oleanolik asit [ 122 ] ve triterpenler [ 123 ] (zeytin ürünlerinde, sarımsakta , şifalı bitkilerde bulunur)

Deneysel

Öncelikle aşağıdaki sınırlamaları göz önünde bulundurun:

  • Kortikosteroidler, hormonlar ve diğer ilaçlar sadece doktor reçetesiyle kullanılmalıdır.
  • Pregnenolon, zarar verme potansiyeli yüksek, onaylanmamış bir ilaçtır.

Ek olarak, aşağıdaki hormonal faktörler ve nörotransmitterler teoriktir. 

Nörotransmiterler

  • Norepinefrin ( 131 , 132 )
  • Serotonin [ 133 ] TNF , IL-12’yi inhibe eder ve IL-10 , NO ve PGE2’yi arttırır .
  • Dopamin [ 134 ]
  • Histamin [ 135 ]
  • GABA (A) [ 136 ]

İlaçlar 

  • Glukokortikoidler (Deksametazon) veya kortizol [ 137 ]
  • Düşük Doz Naltrekson (LDN)? [ 138 , 139 ] (çelişkili); LDN tartışmalı bir yaklaşımdır.
  • Ketamin (ilaç) [ 140 ]
  • Valproik asit [ 141 ] (İlaç)
  • Metformin [ 142 ] (İlaç)
  • Metotreksat (İlaç) [ 143 ]

Yollar

Bilim adamları, aşağıdaki yolların hayvanlarda ve hücrelerde Th1 kalıplarını azaltıp azaltmadığını araştırıyorlar:

  • mTOR’u inhibe etmek, Th1 Hücrelerini azaltmak için önemli bir yoldur.
  • NF-kB’yi inhibe etmek
  • STAT3’ü Engelleme [ 144 ]
  • Galektin-1 [ 145 ]
  • Proteazomun Engellenmesi (-) [ 147 ]
  • STAT1 inhibisyonu [ 148 ]
  • GSK3 inhibisyonu [ 149 ], HDAC (-) [ 150 ]
  • PDE4 inhibisyonu [ 151 ]
  • PPAR delta aktivasyonu [ 152 ]
  • DPP-4 inhibisyonu [ 153 ]
  • IL-10 aktivasyonu [ 154 ]
  • MCP-1 [ 155 ]

Bu çalışmalarda insan verileri eksik.  

Mustafa Aydın

Mustafa Aydın

İçinde bulunduğumuz bilgi çağında insanların hala daha olaylara dar bir merceğin arkasından bakmalarından ve de doğru bilginin bu kadar zor ulaşılabilir bir halde olmasından sıkıldım. Bu yüzden akademikveri.com'u kurdum.

Subscribe
Bildir
guest
0 Yorum
Inline Feedbacks
View all comments
Akademikveri.com
Logo
Akakdemikveri.com'a gösterdiğiniz ilgi için teşekkür ederiz. Lakin henüz üyelik sistemini aktif hale getirmedik. Daha sonra tekrar deneyebilir veya bize ulaşmanız gerekiyor ise iletişim sayfasına bakabilirsiniz.