TGF-Beta Nedir ?
TGF-b, birçok hücre tipinin büyümesini, çoğalmasını ve onarımını etkiliyor gibi görünen bir sitokindir. Hayatta kalmak için gereklidir. Ancak bilim, hem pro- hem de antiinflamatuar etkilere sahip olabileceğini öne sürüyor [ 1 ].
TGF-beta, trombositler, makrofajlar, B- ve T- lenfositler , fibroblastlar, EC’ler, osteoblastlar ve osteoklastlar gibi hücrelerde üretilir. Beyinde, astrositler ve mikroglial hücrelerde yapılır. Timus, kemik iliği ve kemik de TGF üretir [ 2 , 3 ].
Farklı TGF türleri vardır, ancak araştırmalar TGF- β1’in bağışıklık ve doku onarımında yer alan ana tip olduğunu göstermektedir [ 3 ].
Son analizler, kan TGF’sinin trombosit sayısı ile yüksek oranda ilişkili olduğunu göstermektedir, çünkü muhtemelen TGF’nin çoğu trombositler tarafından salınır [ 4 ]. Bazı web siteleri, TGF-beta’nın “biyotoksin/küf sorunları” olan kişilerde sıklıkla yükseldiğini iddia etmektedir. Ancak, hiçbir uygun bilimsel veri onları desteklemez.
Ek olarak, çoğu doktor küf maruziyeti ile herhangi bir sağlık sorunu arasında herhangi bir nedensel bağlantı olduğunu kabul etmemektedir [ 5 ].
Özet
Bilim adamları, çoğunlukla hayvan ve hücre kültürü verilerine dayanarak, TGF-beta’nın aşağıdaki aktivitelere sahip olabileceğini düşünüyor:
- Şunları azaltabilir: asetilkolin , kas yenilenmesi, D vitamini reseptörünün aktivitesi, kemik yoğunluğu, kırmızı kan hücresi oluşumu ve lenfositler (T ve B hücreleri), sitotoksik T Hücresi ( CD8 ) ve Doğal Öldürücü hücre aktivitesi, makrofaj aktivitesi, inflamasyon
- Artırabilir: serbest radikaller, doku büyümesi, enfeksiyonlara yanıt olarak hasar, yara iyileşmesi ve yeni kan damarı oluşumu (anjiyogenez), lokal iltihaplanma ve fibroz, hücre dışı matris birikimi, IgA’ya geçiş [ 6 ], bilişsel işlev (çok hafif yükseldiğinde) , EBV (Epstein Barr Virüsü) ile ilişkili hastalıkların şansı [ 6 ]
Uygun insan çalışmaları bu faaliyetlerin çoğunu doğrulamamıştır.
Uyarılar
Bu makaleyi potansiyel olarak pozitifler/negatifler ve aktivatörler/inhibitörler etrafında yapılandırılmış olsa da, TGF-beta’nın nasıl çalıştığına ve sağlığı nasıl etkileyebileceğine dair ayrıntılar hala büyük ölçüde bilinmiyor.
Ek olarak, TGF-beta’nın etkilerinin birçoğu muhtemelen seviyelerine bağlıdır. Zararlı etkiler esas olarak anormal TGF-beta değerleri ile ilişkilendirilmiştir.
Daha da önemlisi, bu makalede açıklanan bilimsel bulguların çoğu hayvan veya hücresel çalışmalardan alınmıştır. Bunlar doğrudan insanlara tahmin edilemez. İnsanlarda TGF-beta’yı etkileyen faktörler hakkında çok az şey biliyoruz.
Bu nedenle, aşağıda listelenen çalışmalar, insanlarda herhangi bir sağlık etkisinin göstergesi olarak yorumlanmamalıdır.
TGF-Beta Araştırma Alanları ve İlişkili Etkiler
TGF-beta ile ilişkili etkiler ve bozukluklar hakkında konuştuğumuzda, bu bozuklukların mutlaka anormal TGF-beta seviyelerine veya bu tür üretime bağlı olmadığını bilmek önemlidir. Spesifik hücre tiplerinden (bağırsak TGF-beta gibi), altta yatan sağlık sorunlarından veya diğer aşağı akış süreçlerinin aktivitesinden kaynaklanabilirler.
Ek olarak, bu makalede ele alınan insan çalışmalarının çoğu yalnızca çağrışımlarla ilgilidir, bu da bir neden-sonuç ilişkisinin kurulmadığı anlamına gelir.
Bu düşünceyle, “potansiyel olarak faydalı” bölümü, TGF-beta’nın koruyucu olarak görülen aktivitelerinden geçmektedir. “Potansiyel olarak zararlı”, anormal TGF-beta aktivitesi ile belirli sağlık sorunları veya biyokimyasal dengesizlikler arasında bir bağlantı bulan çalışmaları tanımlar.
Genel olarak, TGF-beta hakkında daha fazla insan araştırmasına ihtiyaç vardır.
Potansiyel Olarak Yararlı
Serotonin ve Bağırsak Sağlığı
Bilim adamları, TGF’nin otoimmün bağırsak bozukluklarına karşı koruyucu olabileceğini düşünüyor. TGF’nin, IBS ve IBD’de düşük olabilen bağırsakta serotonin taşıyıcılarını ve serotonin alımını artırdığını öne sürüyorlar [ 7 ].
Devam eden çalışmalar, bağırsak bölgesindeki TGF-b’nin gıda alerjisi olan kişilerde oral tolerans oluşturmaya yardımcı olup olamayacağını araştırmaktadır [ 8 ].
Önerilen oral tolerans mekanizmaları , bağırsakla ilişkili lenfoid dokuda düzenleyici T hücrelerinin indüklenmesi yoluyla bağışıklık tepkilerinin aktif olarak baskılanmasıdır . Bu Th3 hücreleri , Th1 ve diğer bağışıklık hücrelerini azaltan TGF-β, IL-4 ve IL-10 salgılar. Ancak, bu mekanizmalar insanlarda doğrulanmamıştır [ 8 ].
Ek olarak, TGF-β’nın dokuya saldıran T hücrelerinin ölümüne (klonal silme) yol açtığı varsayılmaktadır [ 9 ].
Yara iyileşmesi
Bir büyüme faktörü olarak TGF-β, yara iyileşmesini destekler. Matriks proteinlerinin sentezini uyararak ve matriks bozulmasını azaltarak hücre dışı matriks üzerinde benzersiz bir etkiye sahip olduğu düşünülmektedir [ 10 ].
Ancak bilim adamları, fazla miktarda TGF-beta’nın yara izine ve keloidlere neden olan yara “aşırı iyileşmesine” yol açabileceğine inanıyor. Araştırma, optimal iyileşmeyi sağlamak için tepkisini dengelemenin yollarını henüz keşfetmemiştir [ 10 ].
Bağışıklık
Bir hipoteze göre, TGF-β bağışıklık sistemini sistemik düzeyde baskılar, ancak yerel düzeyde bağışıklık ve enflamatuar yanıtları uyarır. İnsan çalışmaları bunu henüz doğrulamadı.
Araştırmalar, TGF-b1 eksikliği olan farelerin , TNF-a , IFN-γ ve sınıf I ve II MHC antijenlerinin artan ekspresyonunun eşlik ettiği, çok sayıda organda yoğun beyaz kan hücresi infiltrasyonu ile bir inflamatuar yanıt geliştirdiğini göstermektedir. Bu, 3 ila 5 haftada ölümle sonuçlanır. Bu fareler ayrıca yüksek seviyelerde otoantikorlara sahiptir [ 11 ].
Bilim adamları TGF-b’nin [ 12 , 13 , 14 , 15 ] şunları yapıp yapamayacağını araştırıyorlar :
- Olgun B hücrelerinin T ve B lenfositlerinin, monositlerin , makrofajların ve immünoglobulin (Ig) salgılanmasının çoğalmasını baskılayabileceği
- IgA üretimini artırın (otoimmünite ile bağlantılı değildir).
- Enfeksiyonlara veya diğer uyaranlara yanıt olarak IFN-g, IL-2 , IL-3 , GM-CSF ve TNF-a’yı inhibe edebileceği
- Kan damarlarında E-selektin ve IL-8’i azaltabileceği
- Süperoksit ve nitrik oksit salma kapasitelerini azaltarak, sitotoksik aktivitelerini baskılayarak, MHC sınıf II ekspresyonlarını azaltarak, TNF-a ve IL-1 üretimini inhibe ederek ve bu sitokinlerin etkilerini antagonize ederek makrofajları devre dışı bırakabileceği
- Mast hücrelerini inhibe edebileceği
Bu bilgilerin hiçbirini henüz insanlarda keşfedilmemiştir.
Beyin Sağlığı ve Biliş
Son araştırmalar, TGF-b’nin bilişsel işlevi destekleyebileceğini düşündürmektedir . Küçük bir insan çalışması, TGF-beta’nın, sitokinlerin azalmasına bağlı olduğu düşünülen artan kortikal kalınlık ile ilişkili olduğunu bulmuştur [ 16 ].
Benzer bir tasarım izleyen ve 40 depresyonlu hastayı içeren bir çalışmada, TGF-beta’nın depresyona karşı korumada rol oynadığı öne sürüldü . Bu konuda daha büyük çaplı çalışmalara ihtiyaç var [ 17 ].
Potansiyel Olarak Zararlı
Enflamasyon ve Oksidatif Stres
Bilim adamları, TGF-b’nin yerel olarak iltihaplanmayı artırabileceğine inanıyor, ancak kesin sonuçlara varabilmemiz için daha fazla insan verisi gerekiyor. Enflamatuar bir ortamda, proinflamatuar Th17 ve Th9 hücreleri (Treg’ler yerine) ürettiği ve Th2 hücrelerini inhibe ettiği varsayılmaktadır [ 18 ].
Diğer araştırma ekipleri TGF-b’nin:
- Asetilkolin oluşumunu inhibe eder (kas ve omurilik hücrelerinde) [ 19 ].
- Mitokondride ROS’u artırır [ 20 , 21 , 22 ] .
- Kemik iliği kök hücre proliferasyonunu inhibe ederek ve hematopoietik hücrelerde IL-3 ve GM-CSF reseptörlerinin ekspresyonunu azaltarak kırmızı kan hücrelerini baskılar [ 23 ].
- Astımda, TGF-β’nın alerjen toleransını arttırdığı varsayılır, ancak hava yollarının geri dönüşümsüz doku değişikliklerinde zararlı bir rol oynar [ 18 ].
- Doğal öldürücü hücreleri baskılar [ 24 ].
- Tüylü hücrelerde erkeklik hormonu tedavisi ile salgı artırılır. Androjenler, TGF’yi artıran ROS’u arttırıyor gibi görünmektedir [ 25 ].
Önerilen bu mekanizmalar, hayvan ve hücresel verilere dayanmaktadır. İnsanlarda araştırılmamışlardır.
Bir teori, TGF-b’nin çeşitli hücrelerin iltihaplanma ve doku yaralanması (kemotaksis) bölgesine yapışmasına neden olabileceğini belirtmektedir. Bunlara nötrofiller , monositler, lenfositler, mast hücreleri ve fibroblastlar dahildir [ 26 ].
TGF-beta’nın ayrıca bu hücreleri enflamatuar sitokinler ( IL-1 , TNF ve IL-6 ) üretmek için aktive ettiği ve beyaz kan hücrelerinin damar duvarına ve Ekstraselüler matrikse yapışmasına neden olduğu düşünülmektedir [ 26 ].
Kanser araştırması
TGF-beta çoğunlukla kanser hücrelerinde araştırılmıştır. İnsanlarda kanser üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Pek çok maddenin ve bunlarla ilgili yolların hücrelerde kanser önleyici etkilere sahip olduğunu unutmayın. Bu, herhangi bir tıbbi değere sahip oldukları anlamına gelmez. Aksine, kanser hücrelerinde araştırılan yolların çoğu, güvenlik veya etkinlik eksikliği nedeniyle ileri hayvan çalışmaları veya klinik deneyler için uygun hedefler değildir.
Bununla birlikte, bilim adamları, TGF-β’nin tümör oluşumunun başlangıcında hücre proliferasyonu ve tümör baskılayıcı bir inhibitör olabileceğini düşünüyor. Bununla birlikte, hücreler bir kez TGF-β’ya dirençli hale geldiğinde, immün kaçış ve anjiyogenezi teşvik ederek esas olarak tümör büyümesini ve metastazını destekliyor görünmektedir [ 18 ].
Araştırmacılar, TGF- β’nin tümörlerin yayılmasını sağlayabilen hipoksi ile indüklenebilir faktörü artırarak VEGF’yi arttırıp arttırmadığını araştırıyorlar [ 27 , 28 ].
İnsanlar üzerinde yapılan bir çalışmada, mide kanserli hastalarda artmış kan TGF-β seviyesi, lenf düğümü metastazı ve kötü prognoz ile ilişkilendirilmiştir. Bu bulgu tekrarlanmadı. TGF-beta seviyelerinin kanserli kişilerde ilgili bir belirteç olup olmadığını belirlemek için daha büyük, titiz insan çalışmalarına ihtiyaç vardır [ 29 ].
Uyku ve Diğer
Hayvan verileri ve hücresel çalışmalar, TGF-beta’nın:
- Derin uyku süresini azaltır [ 30 , 31 ].
- Kas rejenerasyonunu azaltır [ 32 ].
- D vitamini reseptörünün etkisini azaltır [ 33 ].
- Romatoid artrit, glomerülonefrit, pulmoner fibroz, sistemik skleroz ve kronik hepatiti içeren kronik enflamatuar hastalıklara katkıda bulunur.
TGF-b’nin kemik mineral yoğunluğu üzerinde hem olumlu hem de olumsuz etkileri olduğu varsayılmaktadır. Bilim adamları, kısa vadede kemik yoğunluğuna yardımcı olabileceğini, ancak kronik olarak yükselmiş TGF-β’nin kemik yoğunluğunu azaltabileceğini düşünmektedir [ 34 ].
Önlemler
TGF-beta aktivitesini değiştirmek için aşağıda listelenen yaklaşımları destekleyen geçerli bir klinik kanıt yoktur.
TGF-beta’nın ne zaman – ve ne ölçüde – kötü olabileceğini hala tam olarak bilmediğimizi unutmayın. Aşırı derecede bazı sağlık sorunlarıyla ilişkilendirildi, ancak nedeni mutlaka bu değil. Bu sitokinin yaşam için de gerekli olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, onu çok fazla bloke etmek zararlı görünüyor.
Bağırsak sağlığınızı ve bağışıklık savunmanızı desteklemenin en iyi yolu, sağlıklı bir yaşam tarzı yaşamak ve altta yatan sağlık sorunlarını bir doktora görünerek ele almaktır.
Zaten tüm bu kutuları işaretlediğinize inanıyorsanız ve hala bağışıklık veya diğer sağlık sorunlarıyla mücadele ediyorsanız, sizin için doğru olabilecek tamamlayıcı stratejiler hakkında sağlık uzmanınızla görüşün.
Siz ve doktorunuz uygun olabileceklerine karar verirseniz, aşağıda listelenen yaklaşımları deneyebilirsiniz. Bir doktorla konuşmadan önce yaşam tarzınızda veya takviye rejiminizde asla büyük değişiklikler yapmayın.
Takviyeler, tıbbi kullanım için FDA tarafından onaylanmamıştır ve genellikle sağlam klinik araştırmalardan yoksundur. Yönetmelikler onlar için üretim standartlarını belirler ancak güvenli veya etkili olduklarını garanti etmez.
Son olarak, aşağıda listelenen yaklaşımlardan hiçbirinin, doktorunuzun tavsiye ettiği veya reçete ettiği hiçbir şeyin yerine kullanılmaması gerektiğini unutmayın.
TGF-beta İnhibitörleri
Bilim adamları, hayvanlar ve hücreler üzerinde yapılan araştırmalara dayanarak, bunların TGF’yi farklı yerlerde engelleyebileceğini düşünüyor (ancak sistemik olarak değil):
- PPAR gama ve PPAR alfa agonistleri [ 35 , 36 , 37 , 38 ]
- D Vitamini Reseptör aktivasyonu [ 39 ], Anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonizmi [ 40 ]
- Güneş / UV [ 41 , 42 ] (cilt hücreleri)
- Klotho (TGF-β1 bağlanmasını inhibe etmek için TGF-β1 reseptörüne bağlanabilir) [ 32 ].
- Kurkumin [ 43 ]
- Çörek Otu Tohumu Yağı / Thymoquinone [ 44 ] (alerjik hava yolu iltihabı sıçan modeli)
- Andrographis / Andrographolide [ 45 ]
- Ursolik asit [ 46 ]
- Natürel Sızma Zeytinyağı [ 47 ]
- Reishi [ 48 ]
- Fucoidan [ 49 ]
- Resveratrol [ 50 ]
- Apigenin [ 51 ]
- Berber [ 52 ]
- Quercetin [ 53 ]
- Ginkgo [ 54 ]
- Astragalus [ 55 , 56 ]
- teanin [ 57 ]
- Ginseng [ 58 ]
- Angelica S, Hydrangea , Dan Shen, Badem, Cordyceps , Butein, Betulinic asit
- Ayrıca büyüme faktörleri, hücrelerde bir TGFbeta1 artışını inhibe etti: IGF-I , EGF ve Büyüme Hormonu (hücresel model) [ 59 ]
Bu maddelerin insanlarda TGF-beta üzerindeki etkisinin henüz bilinmediğini unutmayın.
TGF-beta Nasıl Artırılır ?
Normal TGF-beta aktivitesi olmasa da, TGF-beta “arttırıcıları” genellikle potansiyel olarak zararlı olarak görülür. Teorik olarak, aşağıdaki maddeler veya yollar TGF-beta’yı aşırı aktive edebilir. Sigara dumanı ve psikolojik stres gibi genel olarak sağlıksız oldukları için birçoğundan kaçınılmalıdır.
Araştırmacılar, aşağıdakilerin hayvanlarda ve hücrelerde TGF-beta’yı artırmak için hareket edip etmediğini araştırıyorlar:
- Sigara dumanı [ 60 ]
- Hipoksi [ 61 ] veya düşük oksijen
- Primatlarda [ 62 , 63 ] ve sıçan hipokampüsünde [ 64 ] psikolojik stres . Psikolojik stresin katekolaminler (epinefrin, norepinefrin ve dopamin ) yoluyla TGF-beta’yı arttırdığı varsayılmaktadır [ 65 ].
- Yaralar ve yanıklar [ 66 , 67 ]
- Pregnenolon (onaylanmamış yeni bir ilaç olarak sınıflandırılmıştır) ( 68 )
- Büyüme Hormonu [ 69 ]
- 5HT2A Reseptörleri
- Somatostatin [ 59 ]
Öte yandan bilim adamları, aşağıdaki maddelerin hayvanlarda veya hücrelerde TGF-beta’yı artırabileceğini ve bağışıklığı iyileştirebileceğini düşünüyor:
Bağırsak TGF-betasını Yükseltebilecek Faktörler
Ayrı bir araştırma hattı, bağırsak korumasına dahil olan bağırsak TGF-beta’ya odaklanmaktadır. Hayvan ve hücresel araştırma, aşağıdakilerin etkilerini belirlemeye çalışıyor:
- Kolostrum [ 72 ] ve anne sütünde TGF-beta bulunur.
- Oral TGF-beta’nın kendisi [ 73 ]
- IGF-1 [ 74 ] – Cyplexinol, Kolostrum [ 72 ]
- LLLT [ 75 , 76 , 77 ], ( Dr. Hamblin’e göre , muhtemelen bağırsaklara ulaşmayacak)
- Tarçın [ 78 ]
- Kurkumin [ 79 ]
- Retinol [ 79 ]
- Berberin [ 80 ]
- DPP4 inhibitörleri [ 81 ]
- Nükleotitler [ 82 ]
- Safra [ 83 ] ve Safra Asidi Konjugatları/TUDCA
- Probiyotikler : Lactobacillus rhamnosus [ 84 ]
- Laktoferrin [ 85 ]
- Honokiol [ 86]
- 1,25 D3 Vitamini (Aktif form) [ 87 , 88 , 89 ]
- Shikonin [ 90 ]
- VEGF [ 91 ]
- Pankreas/ insülin [ 92 ]
Bu maddelerin insanlarda TGF-beta üzerindeki etkileri henüz keşfedilmemiş durumda.
