Stat 3 Nedir ?
STAT3, DNA’ya bağlanan ve belirli genlerin ifadesini artıran bir proteindir.
STAT3 yolu, kan hücresi oluşumunu, bağışıklık hücresi gelişimini, kök hücre bakımını ve büyümeyi artırmak için çeşitli sitokinler, hormonlar ve büyüme faktörleri tarafından kullanılır. Bununla birlikte, STAT3’ün kronik aktivasyonu, kanser veya obezite gibi çeşitli hastalık veya bozuklukların altında yatmaktadır [ 1 ].
STAT3 Ne Yapar?
STAT3 proteini , genlerin ekspresyonunu düzenlemekten sorumlu olan ve transkripsiyon faktörleri adı verilen bir protein sınıfına aittir [ 2 ].
STAT3, IL-5 , IL-6 , interferonlar ve EGF gibi bir dizi farklı bileşik tarafından aktive edilir . STAT3 etkinleştirildiğinde, belirli genleri açıp kapatarak düzenleyebilir [ 2 ].
STAT3’ün aktivasyonu sonuçta birçok (bazen çelişkili) sağlık etkisine yol açar, bunlardan bazıları [ 3 ]:
- B hücrelerinin gelişimini teşvik etmek
- T hücrelerinin hayatta kalmasını teşvik etmek
- Monosit gelişiminin engellenmesi
- Embriyonun büyümesini desteklemek
- Enflamatuar yanıtta rol oynamak
STAT3 Geni
STAT3 geni , STAT3 ile aynı adı taşıyan bir proteinin üretilmesinden sorumludur.
STAT3 proteini, diğer genlerin ekspresyonunun düzenlenmesinde anahtar rol oynayan bir protein grubu olan bir transkripsiyon faktörüdür [ 2 ].
STAT3 genindeki bazı varyasyonlar, STAT3 proteininin aktivitesini artırabilir veya azaltabilir, bu da potansiyel olarak çeşitli olumsuz sağlık etkilerine yol açar [ 4 , 5 ].
Örneğin araştırmalar, kanser, otoimmün tiroid bozuklukları ve enflamatuar barsak hastalığı ile ilişkili STAT3 varyantlarını tanımlamıştır [ 5 , 6 , 7 ].
Belirli STAT3 varyantlarının, vücudun diyet yağlarını işleme biçimini değiştirebileceğine ve potansiyel olarak obezite riskini artırdığına dair bazı kanıtlar vardır [ 8 ].
STAT3’ün Faydaları
- Arızalı veya daha az STAT3’e sahip fareler insülin direnci geliştirir [ 9 ].
- Nöral STAT3’ün bozulmasına sahip fareler obeziteye, diyabete, kısırlığa ve termal düzensizliğe neden olur [ 9 ].
- Karaciğerdeki STAT3 , glikoz üretiminin baskılanmasına yol açan beyin insülin etkisine katkıda bulunur [ 9 ].
- STAT3, karaciğer hasarından sonra karaciğer rejenerasyonu ve akut enflamatuvar reaksiyonla ilgili birkaç yolu aktive edebilir [ 9 ].
- Daha az STAT3, yağlı karaciğer hastalığına katkıda bulunabilir ve STAT3 gen varyantları bununla ilişkilidir [ 9 ].
- STAT3 bazı kanser önleyici özelliklere sahiptir. Özellikle, Kronik Miyeloid Lösemide (KML) interferon-alfanın anti-tümör etkileri için gereklidir [ 10 ].
- Obezitede kronik STAT3, leptin direncinin gelişmesine yol açan artan leptin seviyeleri ile beyinde aktive edilirken periferik organlarda kronik IL-6 kaynaklı JAK – STAT3 insülin etkisini bozar. Ana metabolik organlarda obez koşullar altında mevcut olan kronik JAK -STAT3 kaynaklı sinyallemenin sonuçlarını rapor ediyoruz [ 1 ].
- STAT3 içermeyen hücreler/dokular, bozulmuş patojen yanıtı gösterir [ 11 ].
- Hücreler STAT3 işlevini tamamen kaybettiğinde, insanlar aşırı IgE tepkileri geliştirebilir [ 11 ].
- Özellikle karaciğerde STAT3 bulunmayan fareler, yüksek yağlı bir diyetle beslendiklerinde insülin direncine ve glukoz intoleransına sahiptir ve bu farelerde STAT3 ekspresyonunun restorasyonu anormallikleri düzeltmiştir [ 9 ].
- STAT3, bakteriyel LPS’ye yanıt olarak karaciğer akut faz genlerinin uyarılmasında önemli bir rol oynar [ 9 ].
- Fare hipotalamusunda ve karaciğerinde STAT3 etkisi , hem leptin hem de insülinin etkilerine yanıt olarak normal vücut ağırlığı ve glikoz homeostazı için gerekli görünmektedir [ 12 ].
STAT3’ün Negatif Özellikleri
- STAT3, farelerde ve genetik çalışmalarda IBD gelişimine katkıda bulunur [ 13 ].
- T hücrelerinde STAT3 bulunmayan fareler, multipl skleroz ( MS ) hayvan modellerine dirençlidir [ 13 ].
- Spesifik olarak, STAT3’ün inhibe edilmesi, otoimmünitede yer alan immün hücreler olan Th1 ve Th17 hücrelerini [ 14 ] inhibe edecektir.
- Sonuç olarak, STAT3 otoimmün ve enflamatuar hastalıklarda ve bazı kanserlerde önemli bir rol oynar.
- STAT3, MMP-3, MMP-9 , VEGF , HIF-la , COX2 , IL-6 , IL-23 ve ICAM1 gibi pro-kanser ürünleri üretir [ 15 ].
STAT3 İnhibitörleri
- Yollar: SIRT1 aktivasyonu [ 16 ], PPAR gama [ 15 ], SOCS3 [ 17 ], Spermidin [ 18 ]
- Baharatlar/β-Karyofilen oksit (karabiber, tarçın , karanfil, melisa, kekik , kenevir, biberiye, şerbetçiotunda )
- Balık yağı [ 19 ]
- Devedikeni / Silibinin [ 20 ]
- Yaban mersini [ 21 ]
- Çörek Otu Tohumu Yağı / Thymoquinone [ 22 ]
- Zeytinyağı (sızma) [ 23 ]
- Çinko [ 24 ]
- Lityum [ 25 ]
- EGCG [ 26 ]
- Kurkumin [ 28 ]
- Resveratrol [ 29 ]
- Quercetin [ 30 ]
- Luteolin [ 31 ]
- Apigenin [ 32 ]
- Üzüm Çekirdeği Ekstresi [ 33 ]
- Ursolik asit [ 34 ]
- Brokoli filizi / Turpgillerden sebzeler / Sulforaphane [ 35 ]
- Boswellia /Boswellic Asit [ 36 ]
- Kırmızı Cayenne/Kapsaisin [ 37 ] – biberlerde
- Jinostemma/H6 [ 38 ]
- Berberine [ 40 ]
- Epimedium / Icariin [ 41 ]
- Acı kavun / Cucurbitacin E [ 42 ]
- Guggul/Guggulsteron [ 43 ]
- Feverfew/Parthenolide [ 44 ]
- Angelica/Decursin
- Diğerleri: Kafeik asit, Betulinic asit (chaga), Morin (guava yaprağı), Plumbagin (siyah ceviz kabuğu), Diosmin [ 45 ], Garcinol [ 46 ] (yapıcı), Celastrol, Gambogik asit, Butein, Auranofin (reçeteli)
