mTOR aktivitesi, yaşam süresindeki farklılıklar ve diğer önemli etkilerle ilişkilendirilmiştir. mTOR’un ne olduğunu, ne işe yaradığını ve diyetiniz ile yaşam tarzınızdan nasıl etkilenebileceğini öğrenmek için okumaya devam edin.
mTOR Nedir?
mTOR, besinlerden, büyüme faktörlerinden ve hücresel enerji durumundan gelen sinyallere yanıt veren ve buna dayalı olarak (protein sentezini düzenleyerek) hücre büyümesini ve çoğalmasını kontrol eden bir proteindir.
Daha basit bir dil ile, ne zaman çok fazla besin ( esas olarak protein ) ve kalorimiz olsa , aslında vücuda bol zamanların burada olduğunu söyleriz . mTOR bunu “algılayan” proteindir ve hücrelerimize çalışma kapasitelerini ve ATP (enerji) üretimini artırmaları için sinyal verir. Hücreler ayrıca daha hızlı bölünür ve çoğalır, bu da vücudu hızlı büyüme ve onarım için hazırlar.
Bununla birlikte, azaltılmış kalori veya besin alımı gibi zamanlarında , mTOR aktivitesi azalır (inhibe edilir) [ 1 ].
mTOR’un performansı artırabileceğini ve bunu iyi ya da kötü olarak görmememiz gerektiğini anlamak önemlidir .
mTOR, çevrilmesi iyi olan şeylerden biridir . Bazen kas geliştirmek ve bilişin belirli yönlerini geliştirmek için artırmak isteriz, geri kalan zamanlarda ise ömrü uzatmak , kanser riskini azaltmak ve iltihaplanmayı azaltmak için düşük seviyelere sahip olmak isteriz.
Genel olarak, mTOR enerji üretimini artırıyor ama aynı zamanda daha fazla hurda ürün yaratıyor .
Otofaji , bu önemsiz ürünleri bozan süreçtir. Ancak genellikle yalnızca mTOR azaldığında etkindir. Diğer bir deyişle, parti bitene kadar vücut temizlenmeye başlamıyor.
Otofaji, bilimsel açıdan bir ‘detoks’ ile eşdeğerdir . Büyüme/önemsiz ürünler ile dinlenme/temizleme arasında bir dengeye ihtiyacımız var.
Fonksiyonlar
mTOR, C1 ve C2 olmak üzere iki fonksiyonel kompleks oluşturur. C1 kompleksi, sağlık ve hastalık söz konusu olduğunda genellikle daha önemli olduğu kabul edilir.
mTOR aktivasyonu, daha fazla kas (ve yağ) kütlesine [ 2 ] sahip olmamıza ve IGF-1 [ 1 ] gibi çeşitli hormonları artırmamıza izin verir. Aşırı derecede kaslıysanız, aşırı aktif mTOR’unuz olabilir [ 3 ].
Bu evrimsel bir anlam ifade ediyor. Yemek yerken, kas ve yağı artırmak iyi bir fikirdi bunun tersi bir durumda ise enerji tasarrufu için sistemlerimizi kapatmak mantıklıydı.
Sıçanlarda, hipotalamusta mTOR aktivasyonunun gıda alımını ve vücut ağırlığını azalttığı gösterilmiştir . Leptin bu mekanizma ile tokluğa neden olur [ 4 ]. NPY ( açlığı arttırır ), mTOR inhibe edildiğinde artar, bu da mTOR’u aktive etmenin iştahı inhibe edeceğini düşündürür [ 5 ].
Kafa karıştırıcı bir şekilde, daha yeni başka bir çalışma, ghrelin’in hipotalamik mTOR’un aktivasyonuna neden olduğunu ve mTOR’u inhibe etmenin açlığı inhibe ettiğini söylüyor [ 6 ].
mTOR, ATP üretimini arttırır ve yeni mitokondri oluşturur [ 2 ]. Aynı zamanda mitokondriyal metabolizmayı da artırır ( PGC1a’yı aktive ederek ) [ 7 ].
mTOR, çeşitli sinaptik plastisite ve bellek konsolidasyonu formlarında yer alır . mTOR, yerleşik bir korku hafızasının kalıcı bir şekilde yeniden konsolidasyonunu farelerde bloke etti ve bu, inhibisyonunun Travma sonrası stres bozukluğu olan kişilerde yardımcı olabileceğini düşündürdü [ 8 ].
Bununla birlikte, mTOR’un aşırı aktivasyonu da plastisite ve hafızada kusurlara neden oluyor gibi görünmektedir [ 9 ].
Neden Kötü
Çok fazla mTOR aktivasyonu, kanser , obezite , akne, tip 2 diyabet , depresyon ve nörodejenerasyon dahil olmak üzere çok sayıda insan hastalığı ile ilişkilidir [ 2 , 10 ].
mTOR kanserle ilişkilidir ve gerçekten de, önceden var olan damarlardan yeni kan damarlarının oluştuğu ve tümörlerin büyümesine yardımcı olan bir süreç olan anjiyogenezi ( HIF-1a yoluyla) artırır [ 7 ].
Artan mTOR , Th1 ve Th17 bağışıklığını teşvik ederek , diğer sorunların yanı sıra muhtemelen artan bağırsak iltihabına [ 11 ] yol açar. Hipoksi kaynaklı faktör (HIF)-1a [ 12 ] olarak adlandırılan başka bir proteini artırarak Th17 hücrelerini artırır .
MTOR’daki bir azalma , muhtemelen şekeri parçalama sürecini (glikoliz) artırarak kas hücrelerinde insülin duyarlılığını iyileştirdi [ 13 , 14 ].
T hücreleri (CD4 ve CD8 ) uyarıldığında, hızla çoğalırlar [ 14 ].
T Hücrelerinin hızlı üretimi enerji gerektirir . mTOR’un etkinleştirilmesi, T Hücrelerinin enerji alma şekillerini değiştirerek hızla genişlemesini sağlar . Mitokondriden (oksidatif fosforilasyon yoluyla) enerji almak yerine, onu öncelikle glikozun parçalanmasından (glikoliz) alırlar [ 14 ].
Bu süreci engellediğinizde, T hücreleri hızla genişleyip patojenlerle savaşmak için gerekenlere sahip olmadıklarını fark ederler. Bunun yerine, bağışıklık sistemini düzenleyen Treg hücrelerine dönüşürler [ 14 ].
mTOR Aktivasyonu ile İlişkili Hastalıklar
Aşağıdaki koşullar genellikle mTOR aşırı aktivasyonu ile ilişkilidir. Bunun, aşırı aktif mTOR’u olan herkesin gerçekten onları geliştireceği anlamına gelmediğini not etmek önemlidir! Birçok farklı genetik ve çevresel faktör riski etkileyebilir.
- Yaşlanma [ 15 ]
- Kanser [ 16 , 17 ]
- Otoimmün Hastalıklar
- Depresyon [ 18 ]
- Diyabet [ 9 ]
- Obezite [ 9 ]
- Alzheimer [ 9 ]
- Makula dejenerasyonu [ 9 ]
- Böbrek hastalığı [ 9 ]
- Epilepsi [ 9 ]
- Otizm ( 9 , 19 )
- Kronik ağrı [ 9 ]
- SLE [ 20 ]
mTOR İnhibitörleri
mTOR yolunu inhibe eden ilaçlar, esas olarak, transplant reddini önlemek için ve antikanser tedavisinde immünosupresanlar olarak kullanılır. Genel olarak şunları içerir:
- Takrolimus (Prograf, Advagraf)
- Sirolimus (Rapamune)
- Temsirolimus (Tarisel)
- Everolimus (Afinitor, Zortress)
Aşağıdaki stratejiler ayrıca mTOR yolunu da engelledi, ancak çalışmalar çoğunlukla hücrelerde yapıldı. Bunları uygulamadan önce doktorunuza danışın ve asla onaylanmış tedavilerin yerine kullanmayın.
- Protein kısıtlaması [ 21 , 22 ]
- Kalori kısıtlaması [ 23 ]
- Ketojenik Diyetler [ 24 ]
- Aralıklı Kalori Kısıtlaması [ 23 ]
- Egzersiz (mTOR’u karaciğer ve yağ hücrelerinde inhibe eder, ancak beyin, kas ve kalpte aktive eder) [ 25 , 26 ]
- Kortizol / Glukokortikoidler [ 5 ]
- Metformin [ 27 ]
- NAC [ 28 ]
- Resveratrol [ 29 ]
- Aspirin [ 30 ]
- Omega-3 [ 31 ]
- Natürel Sızma Zeytinyağı [ 32 ]
- EGCG/ Çay [ 33 , 1, 34 ]
- kurkumin [ 35 , 1, 36 ]
- R- Lipoik Asit [ 37 ]
- Kafein [ 38 , 39 , 1 ]
- Fisetin (yağ hücrelerinde) [ 40 ]
- Apigenin [ 41 ]
- Quercetin [ 42 ]
- genistein [ 1 ]
- DIM [ 1 ]
- Ursolik asit [ 43 ]
- Emodin ( Fo-Ti , Rhubarb , Aloe’de bulunur ) [ 44 ]
- Andrographis / Andrographolide [ 45 ]
- Nar / Ellagik asit [ 46 ]
- Reishi [ 47 ]
- Devedikeni / Silymarin [ 48 ]
- Oleanolik asit [ 49 ]
- Antosiyaninler/ Üzüm Çekirdeği Ekstresi [ 50 ]
- Astragalus [ 51 ]
- Rhodiola – kanser hücrelerinde [ 52 ], salidroside onu kaslarda aktive eder [ 53 ]
- Karnosin [ 54 ]
- Plumbagin(siyah ceviz kabuğu) [ 55 ]
- glukagon [ 56 ]
AMPK aktivasyonu, mTOR’un azalmasına neden olur . Ancak hem AMPK’nin hem de mTOR’un etkinleştirildiği senaryolarınız olabilir çünkü AMPK onu doğrudan engellemez; doğrudan mTOR’u artıran başka bir proteini inhibe eder. Örneğin, açlık hormonu olan ghrelin, hipotalamusta AMPK ve mTOR’u aktive eder [ 6 ].
AMPK ve nasıl etkinleştirileceği hakkında daha fazla bilgi edinin .
mTOR Aktivatörleri
mTOR’un ana aktivatörleri, çeşitli amino asitler ve insülin hormonudur . Testosteron ayrıca mTOR’u aktive etme yeteneğine de sahiptir [ 57 , 58 ].
- Proteinler , özellikle lösin açısından zenginse
- fazla kalori
- aşırı karbonhidrat
- Egzersiz (beyinde, kaslarda ve kalpte, ancak karaciğer ve yağ hücrelerinde bunu engeller) [ 25 , 26 ]
- Oreksin [ 59 ]
- IGF-1 [ 3 ]
- insülin
- Testosteron [ 58 ]
- Ghrelin (hipotalamusta) [ 6 ]
- Leptin (hipotalamusta) [ 60 ]
- Tiroid hormonu (hipotalamusta) [ 61 ]
- Ketamin (beyinde antidepresan etki üreten) [ 62 ]
- IL-6 (kaslarda ve yağda) [ 63 ]
Sonuç Olarak
Sağlıklı ve uzun ömür için , sistemik mTOR seviyelerinin, ara sıra aktivasyon dönemleriyle birlikte, çoğu zaman düşük olmasını isteriz.
Araştırmalar, mTOR’un yağ hücreleriniz ve karaciğeriniz yerine beyninizde ve kaslarınızda daha aktif olmasının tercih edildiğini gösteriyor. Egzersiz idealdir çünkü tam olarak bunu yapar [ 25 ].
