Yüksek homosistein, vitamin eksikliğinin bir göstergesi olabilir. Kalp hastalığı, bunama ve Alzheimer gibi birçok sağlık sorunuyla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, araştırmalar, homosisteinin vitamin takviyeleri ile düşürülmesinin, istenen sağlık yararlarını sağlamadığını ve hatta zararlı olabileceğini göstermiştir.
Homosistein nedir?
Homosistein , vücudun metiyonin adı verilen başka bir amino asitten ürettiği kükürt içeren bir amino asittir . Metiyonin içeriği yüksek yiyecekler arasında et, yumurta akı ve deniz ürünleri bulunur.
Homosistein vücudunuzda genellikle çok küçük miktarlarda bulunur. Bunun nedeni, vücudunuzun onu B vitaminlerinin yardımıyla verimli bir şekilde diğer ürünlere dönüştürmesidir. Daha yüksek homosistein seviyeleri, bu vitaminlerin eksikliğini gösterebilir [ 1 ].
Vitamin eksikliği dışında, daha yüksek homosistein seviyeleri kalp hastalığı, bilişsel işlev bozukluğu ve bunama ile ilişkilendirilmiştir.
Homosisteinin Dağılımı
Homosistein, iki biyokimyasal yolla, yani remetilasyon veya transsülfürasyon yoluyla daha az toksik ve daha yararlı amino asitlere dönüştürülür:
- Remetilasyon – 5-MTHF’den bir metil grubu, diyet folatının bir parçalanma ürünü veya betain, homosisteine onu tekrar metiyonine dönüştürmek için eklenir. Bu süreçte B12 vitaminine ve metionin sentaz MTHFR [ 2 , 3 ] enzimlerine ihtiyaç vardır .
- Transsülfürasyon – Homosistein, sistatiyonin β-sentaz tarafından sistatiyonine dönüştürülür . Bu dönüşüm için B6 vitamini gereklidir [ 2 , 3 ]. Sistatiyonin daha sonra sisteine ve ardından glutatyona (çok güçlü bir antioksidan) dönüştürülebilir [ 4 ].
Homosistein diğer bileşiklere dönüştürülemediğinde vücutta birikir ve hasara neden olabilir. B vitaminleri bu dengenin sağlanmasında çok önemli rol oynar.
Homosistein Kan Testi
Bir doktor aşağıdakiler için bir homosistein testi isteyebilir:
- B12 vitamini, folat veya B6 vitamini eksikliği olup olmadığını öğrenmek
- Yüksek risk altındaki kişilerde kalp hastalığı riskini belirleyebilmek için
- Nadir görülen bir genetik bozukluk olan homosistinürinin teşhisine yardımcı olmak için
Homosistein yaygın olarak kullanılan bir test değildir. Nispeten pahalıdır ve çoğu zaman sigorta kapsamında değildir.
Ekipman, teknik ve kullanılan kimyasallardaki farklılıklar nedeniyle aralıklar ve sonuçlar laboratuvardan laboratuvara biraz farklılık gösterebilir.
Yüksek proteinli bir yemek, homosistein düzeylerini önemli ölçüde artırabilir. Bu nedenle, en doğru sonuçları elde etmek için kan testinden önce gece boyunca aç kalmanız önerilir [ 5 ].
Referans Aralıkları
Normal homosistein aralığı genellikle litre başına 15 mikromolün (µmol/L) altındadır.
Homosistein yükseklikliği :
- Orta: 15 – 30 µmol/L
- Hafif şiddetli: 30 – 100 µmol/L
- Şiddetli: > 100 µmol/L
Homosistein Düzeyini Artıran Faktörler
“Normal” değerler her zaman optimal anlamına gelmez
Normalden yüksek bir sonuç, mutlaka tedaviye ihtiyaç duyan tıbbi bir durumunuz olduğu anlamına da gelmez. Doktorunuz, yüksek homosistein sonucunu tıbbi geçmişiniz, belirtileriniz, semptomlarınız ve diğer test sonuçlarınızla birlikte yorumlayacaktır.
Aşağıda listelenen nedenler genellikle yüksek homosistein ile ilişkilidir. Doğru bir teşhis almak için doktorunuzla veya başka bir sağlık uzmanıyla birlikte çalışın.
1) B Vitamini Eksikliği
Aşağıdaki durumlarda homosistein seviyeleri artar:
- B12 vitamini eksikliği [ 6 , 7 ]
- B6 vitamini eksikliği [ 6 ]
- Folat (B9 vitamini) eksikliği [ 6 , 7 ]
Farklı beslenme modellerine sahip insanları inceleyen birkaç araştırma, vejetaryen veya vegan diyeti uygulayan kişilerin, muhtemelen daha düşük B12 vitamini seviyeleri nedeniyle önemli ölçüde daha yüksek homosistein seviyelerine sahip olduğunu buldu [ 8 , 9 , 10 , 11 ] .
2) Sigara içmek
Çalışmalar, hem sigara içmenin hem de pasif içiciliğe maruz kalmanın homosistein düzeylerini artırabileceğini düşündürmektedir [ 12 , 13 ].
3) Alkol
Günlük alkol tüketimi, muhtemelen B12 vitamini ve folat düzeylerini düşürerek homosistein düzeylerini artırabilir [ 14 , 15 ].
4) Stres
Birkaç çalışma, stresin homosistein düzeylerini artırabileceğini düşündürmektedir [ 16 , 17 , 18 ].
5) İlaç
Çeşitli ilaçlar homosistein düzeylerini artırabilir, örneğin:
- Bir immünsupresan olan metotreksat [ 19 , 20 ]
- Diyabette kullanılan metformin [ 21 ]
- Kolestiramin, kolesterolü düşürmek için kullanılır [ 22 ]
- Antiepileptikler [ 23 , 24 , 25 ]
6) Böbrek Hastalığı
Böbrekler, homosisteinin diğer amino asitlere dönüştürülmesine yardımcı olur [ 26 ]. Bu nedenle, böbrek fonksiyonundaki bir azalma homosistein birikmesine neden olabilir .
Bu, böbrek hastalığı olanların neden yüksek homosistein seviyelerine sahip olduğunu açıklar [ 27 , 28 , 29 ].
7) Hipotiroidizm
Birkaç çalışma, hipotiroidizmde daha yüksek homosistein seviyeleri bulmuştur [ 30 , 31 , 32 ].
17 çalışmanın meta-analizi, levotiroksin (sentetik T4 ) ile tedavi edilmeyen hipotiroidi hastalarında , hipotiroidizmin ciddiyeti ile ilişkili olarak artmış homosistein seviyelerine sahip olduğunu bulmuştur. Ayrıca, levotiroksin tedavisi homosistein düzeylerini düşürmede etkili olmuştur [ 33 ].
8) Diş Sağlığı
Çalışmalarda kronik periodontitis (dişlerin ve diş etlerinin iltihaplanması) yüksek homosistein seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Bu yüksek homosistein seviyesi, periodontal hastalıklar tedavi edildikten sonra normale döner [ 34 , 35 ].
9) Genetik
Homosistein seviyeleri, homosistinüri adı verilen nadir bir kalıtsal durumda artar [ 36 , 37 ]. Ciddi derecede yüksek homosistein seviyeleri bulunursa, doktorunuz genellikle bir teşhisi ekarte etmek veya doğrulamak için daha fazla test yapacaktır.
Homosistinüri dışında, homosisteindeki hafif yükselmelere MTHFR genindeki nispeten yaygın mutasyonlar neden olabilir [ 38 , 39 , 40 ].
Her bireyin 2 MTHFR aleli vardır (her ebeveynden 1). Sadece bir MTHFR alelindeki mutasyona “heterozigot” denir; her ikisinin de mutasyonuna “homozigot” denir. Avrupa kökenli insanların yaklaşık %10’unda bu gende (homozigot form) iki mutasyon vardır.
İnsanlarda bulunan en yaygın iki MTHFR mutasyonu (polimorfizm) şunlardır:
- MTHFR C677T ( Rs1801133 ). Bu mutasyon (A aleli), azalmış enzim aktivitesi, yüksek toplam homosistein seviyeleri ve değişen folat dağılımı ile ilişkilidir [ 41 ]. Bu mutasyon için bir “A” aleline sahip kişiler %35 daha düşük ve “AA” genotipli kişiler %68 daha düşük enzim aktivitesine sahiptir [ 42 ].
- MTHFR A1298C ( rs1801131 ). Bu mutasyon aynı zamanda MTHFR aktivitesini ve homosistein düzeylerini de etkiler , ancak bu etki C677T’den daha azdır [ 41 ].
872 sağlıklı insan üzerinde yapılan bir çalışmada, MTHFR mutasyonu ( MTHFR 677TT genotipi ) için homozigot olanların, normal MTHFR’ye sahip olanlara kıyasla yüksek homosistein seviyelerine sahip olma olasılığı 10 kat daha fazlaydı [ 40 ].
Homosistein düzeylerini etkileyebilen diğer genler, metiyonin sentaz ( MTR ; rs1805087 ) ve sistatiyonin-β-sentazı ( CBS ; rs5742905 , rs121964962) kodlayan genlerdir [ 40 ].
Yüksek Homosistein ile İlişkili Hastalıklar
Yüksek homosistein seviyeleri bir dizi hastalıkla ilişkilendirilmiştir.
Ancak, homosistein seviyenizin yüksek olması, aşağıdaki hastalıklardan herhangi birine sahip olduğunuz anlamına gelmez!
Yüksek homosistein seviyelerine şu durumlarda da rastlanır:
Mümkünse homosistein seviyenizi düzeltmeniz önemlidir. Yüksek homosistein şu riskleri artırır:
- Kalp hastalığı [ 6 ]
- Damar sertleşmesi [ 6 , 46 ]
- Bilişsel gerileme ve bunama [ 46 , 47 ]
- Alzheimer [ 6 ]
- Osteoporoz ve kemik kırıkları [ 6 , 48 , 49 ]
- Tüm nedenlere bağlı ölüm [ 50 , 51 , 52 , 53 , 54 , 55 ]
1) Kalp Hastalığı
Yüksek homosistein (hiperhomosisteinemi) 90’ların başından beri kalp hastalıkları için potansiyel bir risk faktörü olarak öne sürülmüştür [ 56 , 57 ].
Çalışmalar , daha yüksek açlık kan homosistein düzeylerinin daha yüksek kalp hastalığı ve inme riski ile bağlantılı olduğunu göstermiştir [ 56 , 58 , 59 ].
Bununla birlikte, homosisteinin kalp hastalığında oynadığı rol henüz kesin olarak doğrulanmamıştır. Bazı bilim adamları, daha yüksek homosistein düzeylerinin arterlerin daralmasına ve sertleşmesine (ateroskleroz) katkıda bulunduğunu öne sürmektedir [ 6 , 60 , 61 , 59 ].
Öte yandan, 115.000’den fazla kişiyle yapılan geniş bir çalışma, (genetiğe dayalı olarak) yaşam boyu orta düzeyde homosistein yüksekliğinin kalp hastalığı üzerinde çok az etkisi olduğunu veya hiç etkisi olmadığını ileri sürmekte ve daha önce yayınlanmış çalışmaları sorgulamaktadır [ 62 ].
Ek olarak, takviyeler kullanarak homosistein düzeylerini düşürme konusunda bazı tartışmalar vardır. Büyük ölçekli araştırmalar , homosisteini düşürmek için kombine B vitamini takviyeleri kullanmanın kalp hastalığını önlemede etkisiz olduğunu ve hatta bazı durumlarda zararlı olduğunu göstermiştir [ 63 , 64 , 65 ]!
71.000’den fazla kişiyle yapılan 15 çalışmanın meta-analizi , tek başına veya kombinasyon halinde verilen B6, B9 veya B12 vitamin takviyeleri şeklindeki homosistein düşürücü müdahalelerin, plaseboya kıyasla kalp krizi veya tüm nedenlere bağlı ölümleri önlemede hiçbir etkisi olmadığını bulmuştur. , inmeyi önleme söz konusu olduğunda çok küçük bir fayda olmasına rağmen [ 66 ].
Bu nedenle, homosistein aslında bir risk faktörü olmayabilir , ancak kalp hastalığı için bir risk belirteci olabilir ve kırmızı et açısından zengin, meyve ve sebze açısından düşük bir diyet veya sigara içmek gibi kalp hastalığı riskini artıran diğer faktörler nedeniyle yükseldiğinde zararlıdır [ 67 ]. .
Yukarıda listelenen tutarsızlıklar nedeniyle, Amerikan Kalp Derneği, homosisteini kalp hastalığı için önemli bir faktör olarak görmemektedir. Bu nedenle rutin testler önerilmemektedir [ 68 , 67 ].
Teknik : Homosistein, CRP üretimini uyararak vasküler düz kas hücrelerinde inflamatuar bir yanıta neden olabilir . Ancak bu, hayvan araştırmalarına dayanmaktadır ve insanlarda henüz doğrulanmamıştır [ 69 ]. CRP veya C-reaktif protein, arterlerin sertleşmesini ve kalp hastalığı riskini artırabilecek iyi bilinen bir kronik inflamasyon belirtecidir.
2) İnsülin Direnci
Bir çalışma, muhtemelen insülinin homosistein metabolizması ve böbrek klerensi üzerindeki etkilerinden dolayı, insülin direnci olan kişilerin daha yüksek homosistein sahibi olma eğiliminde olduğunu bulmuştur [ 70 ].
3) Depresyon
924 erkekle yapılan bir araştırma, homosistein düzeylerinin üst üçte birlik kısmında bulunanların, en alt üçte birlik dilimdekilere göre iki kattan daha fazla depresif olduğunu bulmuştur [ 71 ].
İkinci bir çalışma, en yüksek homosistein seviyelerine (>12 µmol/L) sahip bireylerin , ruh halini iyileştirme ile ilişkili nörotransmitterlerin üretimi için hayati önem taşıyan bir besin olan SAMe (S-Adenosyl methionine) düzeylerinin daha düşük olma eğiliminde olduğunu bulmuştur [ 72 ].
Hastanede yatan 236 akut yaşlı hastada yapılan bir çalışmada, B2 , B6, B12 vitaminleri ve folik asit takviyesi homosistein düzeylerini ve depresif semptomları azaltmıştır [ 73 ].
4) Bilişsel İşlev, Demans ve Alzheimer Hastalığı
111 makalenin sistematik bir incelemesi ve meta-analizi, bilişsel gerileme ile artan plazma homosistein seviyeleri arasında bir ilişki buldu . Bununla birlikte, vitamin takviyeleri ile tedavi, bilişsel gerilemeyi önlemede başarısız olmuştur [ 74 ].
Benzer şekilde, bilişsel bozukluğu olan 1.9 bin kişiyle yapılan 10 çalışmanın ve bilişsel bozukluğu olmayan 15 binden fazla kişiyle yapılan 21 çalışmanın meta-analizi, daha yüksek homosisteinin bilişsel bozukluk ve bunama riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu buldu. Ancak B vitaminlerini kullanarak homosisteini düşürmenin belirgin bir bilişsel yararı yoktu [ 75 ] .
Demansı olmayan 1.9 bin kişiyle yapılan bir çalışmada, daha yüksek homosistein seviyeleri, takip eden 8 yıl içinde bunama ve Alzheimer hastalığı gelişme riskinin artmasıyla ilişkilendirildi. 14 µmol/L’nin üzerindeki homosistein seviyeleri, neredeyse iki kat daha yüksek Alzheimer hastalığı riski ile ilişkiliydi [ 76 ].
Hücre ve hayvan modelleri, homosisteinin, hücre ve hayvan modellerinde oksidatif stres, DNA hasarı ve pro-apoptotik (pro-hücre ölümü) faktörlerin aktivasyonu yoluyla nöronal hasarı tetikleyebileceğini düşündürmektedir [ 77 ]. Ancak, bu bulgular mutlaka insanlar için geçerli değildir.
5) Otoimmün Hastalık
Homosistein seviyeleri, bazı otoimmün hastalıklarda daha yüksek olabilir.
Homosistein seviyeleri yalnızca bazı multipl skleroz vakalarında yükselir, ancak diğerlerinde yükselmez [ 82 ].
6) Osteoporoz
Daha yüksek homosistein, daha yüksek osteoporoz riski ile ilişkilendirilmiştir [ 6 , 83 ].
Bununla birlikte, yüksek homosisteinin B vitamini takviyeleri ile tedavi edilmesinin yardımcı olması pek olası değildir. 75 binden fazla kadın üzerinde yapılan bir araştırma, B6 vitamini ve B12 takviyelerinin tek başına veya kombine olarak kalça kırığı riskini %50’ye kadar artırdığını buldu [ 84 ].
7) Migren
Migrenin nedenlerini hala tam olarak anlamamış olsak da , bazı klinisyenler homosisteinin kan damarlarını iltihaplayarak ve kanın pıhtılaşma zincirine (tromboz) katkıda bulunarak migrene neden olabileceğini düşünüyor.
Migren hastalarında beyin omurilik sıvısındaki homosistein konsantrasyonu artar [ 85 ].
MTHFR mutasyonu rs1801133 gibi homosistein metabolizmasında yer alan genlerde mutasyonları olan kişilerde migren olma olasılığı daha yüksektir [ 86 ].
B vitamini takviyesi, bazı çalışmalarda migren ataklarının şiddetini ve sıklığını azaltmıştır [ 85 , 87 , 88 ].
Bununla birlikte, migren ve homosistein seviyeleri arasındaki ilişki spekülatiftir ve bunu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Düşük Homosistein
Yüksek seviyelerden çok daha nadir ve genellikle daha az sorun olmasına rağmen, düşük homosistein seviyeleri de sorunlara neden olabilir.
Örneğin, sistein, taurin ve sülfat gibi detoksifikasyon için önemli olan faktörlerin (örn. glutatyon üretimi) üretimi için yeterli homosistein seviyeleri gereklidir . Bu nedenle, düşük homosistein seviyeleri, oksidatif strese yanıt veren detoksifikasyon yollarını kısıtlayabilir [ 89 ].
Düşük homosistein, nedeni bilinmeyen sinir hasarı (idiyopatik periferik nöropati) ile ilişkilendirilmiştir [ 90 ].
Homosistein Düzeyleri Nasıl Düşürülür?
En önemli şey, yüksek homosistein seviyelerinize neyin sebep olduğunu bulmak ve altta yatan herhangi bir durumu tedavi etmek için doktorunuzla birlikte çalışmaktır.
Aşağıda listelenen yaşam tarzı değişikliklerini doktorunuzla tartışın. Bu stratejilerin hiçbiri asla doktorunuzun önerdiği veya reçete ettiğinin yerine yapılmamalıdır!
1) Sağlıklı Bir Diyet
Homosisteinin artmasını önlemenin en iyi yolu, diyetinizin yeterli miktarda folat (B9 vitamini), B12 vitamini ve B6 vitamini içermesini sağlamaktır.
Folat, taze meyve ve sebzelerde bol miktarda bulunurken, B12 vitamini et, balık, peynir ve süt gibi hayvansal ürünlerde bulunur. En zengin B6 vitamini kaynakları arasında balık, sığır karaciğeri, patates ve diğer nişastalı sebzeler ve meyveler (narenciye hariç) bulunur.
Çalışmalar , homosistein düzeylerini düşürmek için bu vitaminlerle takviye yapmanın , kalp hastalığı, bozulmuş bilişsel işlev, demans ve osteoporoz gibi yüksek homosistein ile ilişkili hastalıkları ve bozuklukları önlemediğini göstermektedir . Aslında, kombine B vitamini takviyeleri almak zararlı bile olabilir [ 84 , 65 ].
Başka bir deyişle, homosistein muhtemelen sağlıklı bir diyet ve yaşam tarzının bir göstergesidir ve kendi başına ele alınması gereken bir hedef değildir. Bu nedenle , vitamin seviyenizi kontrol etmek ve eksiklikleri gidermek önemlidir, ancak nihayetinde, sağlıklı ve dengeli bir diyet yaparak eksiklikleri önlemek en iyisidir.
Bununla birlikte, bazı durumlarda, vitamin eksikliklerinin kanama veya bağırsak sorunları (malabsorpsiyon) gibi diyet dışı nedenleri olabilir ve bu durumda basit diyet ayarlamaları ile düzeltilemezler. Altta yatan bu tür sorunları çözmek için doktorunuzla birlikte çalışın.
Ve takviye almanız gerekiyorsa, metilkobalamin veya 5-MTHF gibi vitaminlerin aktif formlarını almanız en iyisidir.
2) Düzenli Egzersiz
Egzersiz homosisteini kısa vadede artırsa da, uzun vadede homosistein düzeylerinin düşmesi ile ilişkilidir.
34 çalışmanın sistematik bir incelemesi, düzenli egzersizin homosistein düzeylerini azaltabileceğini bulmuştur [ 91 ].
Parkinson hastalarında yapılan bir çalışma, düzenli olarak egzersiz yapanların homosistein düzeylerinin daha düşük olduğunu bulmuştur [ 92 ].
3) Stres Yönetimi
Stres ve homosistein arasındaki bağlantı tam olarak net olmasa da, birkaç çalışma stresin homosistein düzeylerini artırabileceğini bulmuştur [ 16 , 17 , 18 ].
Bu nedenle, stresten kaçınmanın veya stresle başa çıkmanın yollarını bulmak, hem homosisteini azaltmak hem de genel olarak sağlığı iyileştirmek için faydalı olabilir.
Bir çalışma, yoganın yüksek homosistein düzeylerini düşürmeye yardımcı olabileceğini göstermiştir [ 93 ].
4) Sigarayı Bırakmak
Hem sigara içmek hem de dumana maruz kalmak homosistein düzeylerini artırabilir [ 12 , 13 ].
Sigara içiyorsanız, bırakmak homosistein düzeylerini düşürmeye yardımcı olabilir.
5) Alkol
Günlük alkol homosistein düzeylerini artırır [ 14 , 15 ].
Alkol tüketiminizi doktorunuzla tartışın. Ağır içki içmekten kaçının.
6) Takviyeler
Aşağıdaki takviyelerin, küçük ölçekli klinik çalışmalarda homosisteini azalttığı bulunmuştur:
- Omega-3 [ 94 , 95 ]
- N-asetilsistein [ 96 , 97 ]
- Probiyotikler (L. plantarum) [ 98 ]
- Beta-karoten [ 99 ]
- betain [ 100 ]
Bununla birlikte, homosisteinin vitaminlerle düşürülmesi çok az klinik fayda gösterdiğinden, aynı amaçla başka takviyelerin kullanılması da muhtemelen klinik olarak etkisiz olacaktır .
Unutmayın, herhangi bir takviye almadan önce daima doktorunuzla konuşun, çünkü bunlar sağlık durumunuzu veya tedavinizi/ilaçlarınızı etkileyebilir!
