Açlık hormonu olarak bilinen ghrelin, iştahı uyarır ve yemeyi teşvik eder. Çeşitli sağlık koşullarında ve hastalık durumlarında düzensiz hale gelebilse de, mutlaka “iyi” veya “kötü” değildir. Ghrelin hakkında daha fazla bilgi için okumaya devam edin.
Ghrelin nedir?
Ghrelin, iştahı uyaran ve esas olarak özelleşmiş mide hücreleri tarafından üretilen bir açlık hormonudur [ 1 , 2 ].
Ghrelin, bağırsak, pankreas, böbrek, üreme organları, plasenta, kemik ve beyin dahil olmak üzere çeşitli doku ve organlar tarafından da üretilen çok işlevli bir hormon olarak kabul edilir [ 3 , 4 , 5 ].
Hem insanlara hem de farelere ghrelin enjeksiyonlarının doza bağımlı bir şekilde gıda alımını arttırdığı gösterilmiştir: Bir kişinin kan dolaşımında ne kadar fazla ghrelin varsa, o kadar çok yemek yer [ 6 , 7 ].
Ne kadar az vücut yağı taşırsak, o kadar çok ghrelin üretiriz: vücudun vücut ağırlığını koruduğu ve yeterli yağ rezervine sahip değilse gıda alımını arttırdığı bir mekanizma [ 8 ].
Ghrelin kana salınır ve beyne gider ve burada hipotalamusa açlık sinyali gönderir . Ghrelin reseptörleri beynin hipotalamusunda ve hipofiz bezinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur [ 9 , 10 ].
Etkileri
Ghrelin, yeterli enerjimiz olmadığına, yemek yememiz gerektiğine ve enerjimizi korumamız gerektiğine dair bir sinyal gönderir [ 11 ].
Kronik olarak yüksek ghrelin seviyeleri, obezite , aşırı yeme ve ülseratif kolit , Crohn hastalığı, pankreatit ve muhtemelen romatoid artrit dahil enflamasyonla ilişkili hastalıklarla ilişkilidir [ 12 ].
Ghrelin bağışıklık sistemini, üreme sistemini etkiler, kemikleri güçlendirir ve kas gelişimini destekler [ 12 ].
Sağlıkta Yararlı Roller
Bu bölüm, grelin’in genel sağlıktaki rolüne ilişkin bir tartışmadır. Bunların hiçbiri ghrelin düzeylerini yapay olarak artırmaya çalışmak için bir sebep olarak görülmemelidir ; ghrelin sistemi düzensizse, altta yatan bir sağlık durumu muhtemelen hatalıdır.
Alışılmadık şekilde aç olduğunuzu hissediyorsanız, aşırı kilo alıyorsanız veya grelin ile bağlantılı olabileceğine inandığınız başka bir semptomdan şikayetçiyseniz , olası nedenler ve size uygun tedavi veya yönetim planları hakkında doktorunuzla konuşun. .
1) Enflamasyonun Düzenlenmesi
Bir dizi rapor, grelin’in hem organizmalarda hem de hücrelerde güçlü bir anti-enflamatuar aracı olduğunu ve enflamatuar hastalıkların ve yaralanmanın tedavisi için umut verici bir terapötik ajan olduğunu tanımlamaktadır.
Ghrelin , NF- kB’yi inhibe eder ve TNF-α , IFN-γ , IL-6 , IL -1α , IL-1β , IL-12 , IL-18 , IL-17 gibi inflamatuar sitokinlerin üretimini azaltır [ 13 , 12 ].
Bağışıklık toleransı için ghrelin gereklidir. Antiinflamatuar sitokin IL-10’u arttırır [ 12 ].
Ghrelin , Th1 tipi immün yanıtları baskılar ve Th2 tipi immün yanıtı destekler [ 14 ].
Gerçekten de ghrelin, İnflamatuar Bağırsak Hastalığı ( IBD ), pankreatit, sepsis, artrit ve diyabetik nefropatide anti-inflamatuar etkiler gösterir [ 15 , 16 ].
Ghrelin hücre ölümünü azaltır ve hücre üretimini arttırır [ 12 ].
Ghrelin, hücreleri oksijen reaksiyonlarının toksik yan ürünlerine ve ağrı , ısı, kızarıklık, şişme ve işlev kaybı [ 17 ] ile işaret edilen inflamatuar hasara karşı korur [ 12 ].
Daha genç hastalar kadar ghrelin üretemeyen 70 yaş ve üzerindeki yaşlı hastalar, daha şiddetli inflamatuar hastalık semptomları yaşar.
2) Otoimmün Hastalık
Ghrelin, romatoid artrit, ülseratif kolit, multipl skleroz , Parkinson hastalığı, Crohn hastalığı, kardiyovasküler hastalık ve beyin hasarından kaynaklanan iltihaplanma dahil olmak üzere otoimmün/inflamatuar hastalıkları olan hastalara yardımcı olabilir [ 12 ].
Ghrelin akciğerleri, karaciğeri, böbrekleri ve diğer organları oksijen reaksiyonlarının toksik yan ürünlerinden ve inflamasyon hasarından korur [ 12 ].
Ghrelin, sıçan ve fare artrit modellerinde güçlü anti-inflamatuar etkiler göstererek, hastalığın yavaş ilerlemesine neden olmuştur [ 12 ].
Ghrelin ayrıca kalbi enflamasyon hasarından korur ve kalp hastalığı olan fare modellerinde kalp fonksiyonunu iyileştirir [ 12 ].
3) Öğrenme ve Hafıza
Midede üretilen ghrelin, kan yoluyla hipokampa (beynin uzun süreli hafıza depolaması için önemli olan bir bölgesi) girebilir.
Fare beyinlerinde ghrelin, öğrenme ve hafızayı geliştirmek için sinirler ve hücreler arasındaki bağlantıları değiştirir [ 18 , 19 ].
Benzer şekilde, ghrelin enjekte edilen fareler daha iyi hafıza tutma göstermişlerdir [ 20 ].
Ghrelin düzeylerini arttırdığı gösterilen kalori alımını kısıtlamak, yaşlı insanlarda hafızayı iyileştirmiştir [ 21 ].
Ghrelin reseptörleri hipokampusta daha yoğundur [ 19 ] ve ghrelin muhtemelen hipokampal nörogenezi artırır [ 22 ].
Ghrelin, CREB ve BDNF üretimini artırır [ 23 ].
Ghrelin, NMDA reseptörünü aktive ederek nöronal ateşlemeyi artırabilir [ 19 ].
Ghrelin reseptörü tip 1a’nın ( GHSR 1a) bloke edilmesi, sıçanlarda hem hafıza edinimini hem de hafıza konsolidasyonunu bozar [ 24 ].
Ghrelin nöroprotektiftir [ 25 ] ve Büyüme Hormonu / IGF-I ekseninin aktivasyonu (ghrelin tarafından) potansiyel bir Alzheimer tedavisi [ 26 ] ve Parkinson tedavisidir [ 27 ].
4) Mide Asidi ve Bağırsak Akışı
Ghrelin takviye edildiğinde, vagus siniri [ 30 , 29 ] ve histamin sentezi ve salınımını [ 31 ] içeren bir mekanizma ile doza bağlı olarak mide asidi sekresyonunu [ 28 , 29 ] artırır .
Hücrelerde ghrelin, uyarıldığında mide kası hücrelerinin kasılmasını doza bağlı olarak arttırır [ 32 ].
Çeşitli çalışmalar, grelin’in kemirgenlerde mide boşalmasını ve bağırsak geçişini hızlandırma üzerinde doza bağımlı bir etkisi olduğunu göstermiştir. Vagus siniri kısmen bu etkiye aracılık eder [ 33 ] .
Ghrelin’in kabızlık gibi bağırsak motilite bozukluklarının tedavisi için bir dizi önemli terapötik potansiyele sahip olduğu gösterilmiştir [ 33 ].
5) Kalp Hastalığı
Ghrelin sağlıklı deneklerde kan basıncını düşürür [ 34 ].
Kalp yetmezliği olan hayvan modellerinde, ghrelin kalp debisini iyileştirmiştir [ 35 ].
Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, ghrelin kalp fonksiyonunu iyileştirdi, kalp debisini ve kas gücünü arttırdı [ 36 ].
Ghrelinin düşük kan basıncı etkilerinden sorumlu mekanizmalar, savaş ya da kaç aktivitesinin baskılanmasını [ 37 ], insanlarda renin -anjiyotensin sisteminin inhibe edilmesini [ 38 ] veya doğrudan vazodilatör etkiyi [ 39 , 40 ] içerir.
Akut ghrelin tedavisi, kalp aritmilerinin (sıçanlarda) sıklığındaki artışı önleyerek kalp krizinde sağkalımı iyileştirdi [ 41 ].
6) Kemik Oluşumu
Kemik oluşumu ghrelin tarafından indüklenir. Ghrelin, kemiği destekleyen hücreleri (osteoblastlar) uyarır ve bilinmeyen bir mekanizma ile kemik mineral yoğunluğunu arttırır [ 42 , 43 ].
İnsanlarda, peri-, post- ve premenopozal kadınlarda kan ghrelin seviyesi ile kemik mineral yoğunluğu arasında pozitif bir korelasyon vardı [ 44 ].
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, sağlıklı kontrollerde ghrelin infüzyonunun kemik döngüsü belirteçleri üzerinde akut etkisi olmamıştır. Bununla birlikte, yüksek ghrelin seviyelerine sahip kişilerde daha az kemik yıkımı olmuştur [ 45 ].
7) Büyüme Hormonu
Ghrelin, büyüme hormonu salgılatıcı reseptörü aktive ederek büyüme hormonunun salınmasına neden olur [ 46 ].
Büyüme hormonu salgılatıcı reseptörü (GHSR), büyüme hormonu salınımını arttırır [ 47 ].
Ghrelin’in faydalarının çoğu, bu reseptörü aktive etmenin bir sonucu olarak gelir.
8) Mitokondri
Ghrelin mitokondri üretimini arttırır [ 25 ].
Ghrelin, hipotalamusta mitokondriyal fonksiyonun güçlü bir aktivatörüdür [ 25 ].
Ghrelin , beyindeki UCP2’yi artırarak serbest radikalleri azaltır [ 25 ].
Ghrelin’in AMPK ve SIRT1’i uyardığı gösterilmiştir [ 33 ].
9) Dopamin
Hayvanlarda Ghrelin , hipotalamus [ 47 ], amigdala [ 48 ] ve nükleus akumbens (zevk merkezi) [ 49 ] (GHSR aracılığıyla) dopamin salınımını artırdı.
Ghrelin ayrıca dopamin etkisini artırır (GHSR yoluyla) [ 50 ].
Bu dopamin salınımı ve amplifikasyonu, fiziksel aktiviteyi [ 49 ] ve motivasyonu artırabilir .
Aslında, Ghrelin ve reseptörü (GHSR) depresif benzeri davranışları önler [ 22 , 25 ].
Sağlıkta Olası Zararlı Roller
Bu bölüm, grelin’in genel sağlıktaki rolüne ilişkin bir tartışmadır. Bunların hiçbiri ghrelin seviyelerini yapay olarak düşürmeye çalışmak için bir sebep olarak alınmamalıdır ; ghrelin sistemi düzensizse, altta yatan bir sağlık durumu muhtemelen hatalıdır.
Ghreline bağlı olabileceğine inandığınız semptomlardan muzdarip olduğunuzu düşünüyorsanız , olası nedenler ve size uygun tedavi veya yönetim planları hakkında doktorunuzla konuşun.
1) Kaygı
Ghrelinin bir antidepresan mı yoksa depresan mı olduğu tartışılmaktadır.
Son çalışmalar, Ghrelin’in antidepresan özelliklere sahip olabileceğini düşündürmektedir.
Artan ghrelin seviyelerine yanıt olarak farelerde antidepresan benzeri davranışlar gözlemlenmiştir. Bu fareler daha sosyaldi ve zorunlu yüzme testinde hayatta kalmak için motive oldular [ 51 ].
Ancak fareler üzerinde yapılan bir araştırma, beyindeki ghrelin aktivitesinin depresif benzeri davranışlara neden olduğunu buldu. Bu fareler, zorunlu yüzme testinde hayatta kalmak için daha az motive oldular [ 52 ].
Bununla birlikte, çoğu çalışma, ghrelinin kaygı ile ilişkili olduğu konusunda hemfikirdir.
Ghrelin enjekte edilen fareler, daha yüksek stres hormonu kortizol seviyelerine sahipti ve kaygı benzeri davranışlar sergiledi.
Artmış ghrelin seviyeleri olan sıçanlarda benzer sonuçlar bulundu. Bu fareler daha az sosyaldi ve açık alanlardan kaçınıyorlardı [ 52 ].
2) Kilo Alma ve Obezite
Ghrelin, beyne gıda alımını teşvik etmek için bir sinyal görevi görür [ 53 ] ve fazla kalorilerin yağ hücrelerinde depolanmasını sağlar [ 54 ].
Kilo vermeye çalışan veya oruç tutan kişiler daha fazla ghrelin üretebilir [ 55 ].
Ne kadar çok yağınız varsa, o kadar az ghrelin üretirsiniz, bu da sizi inceltir ve kilonuzu homeostazda tutar [ 8 ].
Ghrelin, mide yağının birikmesini kolaylaştırır [ 56 ], bu da karaciğer yağının oluşumunu destekler ve insülin direnci geliştirme riskini artırır [ 57 ].
Kronik olarak yüksek grelin düzeylerinin gıda alımını arttırdığı ve beyaz ve kahverengi yağ hücrelerinde yağ depolanmasını teşvik ettiği gösterilmiştir [ 58 ].
Kronik olarak yüksek ghrelin seviyeleri, fare modellerinde yağ depolanmasını ve kilo alımını teşvik eder [ 59 ].
Sağlıklı bireylerde, ghrelin mide boşken salgılanır ve yemek yeme zamanının geldiğini size bildirir [ 6 ].
Ghrelinin farelerde [ 59 ], sıçanlarda [ 7 ], maymunlarda [ 60 ] ve insanlarda [ 59 ] yüksek yağlı gıdaların tüketimini ve tercihini arttırdığı gösterilmiştir .
Sağlıklı bireylerde, iştahı ve gıda alımını azaltmak için yemekten sonra ghrelin seviyeleri düşer [ 6 ].
Bununla birlikte, obez deneklerde, ghrelin seviyeleri yemekten sonra önemli ölçüde azalmaz [ 61 ].
Obez çocuklar , sağlıklı çocuklara göre açlık ghrelini daha hızlı geri kazanırlar [ 11 ].
Bu, obez ve aşırı kilolu insanlar için grelin’in artan gıda tüketimi, azalan enerji harcaması ve artan yağ depolaması ve kilo alımı gibi önyargılı bir modele neden olduğunu düşündürür.
Obez ve aşırı kilolu bireyler, sağlıklı bireylere göre daha düşük ghrelin seviyelerine sahip olma eğilimindedir, bu da ghrelinin istisnai derecede yüksek seviyeleri obezite ve aşırı yeme ile ilişkili olan Prader-Willi Sendromlu hastalar dışında, obeziteye doğrudan katkıda bulunmadığını düşündürmektedir [ 62 , 63 ] .
Karaciğer ve yağ dokusunda ghrelin, AMPK aktivitesini inhibe eder [ 64 ] ve PPAR gama , lipoprotein lipaz ve perilipini arttırır [ 65 , 66 ].
4) Anoreksiya Nervoza
Yüksek ghrelin seviyeleri, enerji eksikliği ile karakterize edilen, vücudun zayıflığına ve tükenmesine neden olan koşullarla ilişkilidir. Bu tür durumlar arasında anoreksi, kanser, kronik hastalık ve kalp, böbrekler ve akciğerlerin kronik yetmezliği yer alır [ 67 ].
Anoreksiya nervozalı bireyler oruç tuttuklarında, sağlıklı bireylere göre daha yüksek açlık ghrelin düzeylerine sahiptirler. Bu artan ghrelin seviyeleri, yemeyi uyarmak için adaptif bir yanıt olabilir [ 68 ].
Bazı araştırmacılara göre, artan ghrelin seviyeleri ghrelin direnci gelişimini gösterebilir; yani vücut normal miktarlarda ghrelin üretiyor olabilir ama bu iştahı uyarmaz. Bu, hayvan modellerinde gösterilmiştir: kansere bağlı zayıflama yaşayan farelerde, grelin’in iştahı uyarma yeteneği azalmıştır [ 69 ].
Ghrelin tedavilerinin iştah bozukluğu olan kanser hastalarında [ 70 ] ve sağlıklı gönüllülerde [ 6 ] kalori alımını arttırdığı gösterilmiştir .
Ghrelin’in kanser, kalp hastalığı ve kronik hastalık ile ilişkili kas ve doku kaybı sendromlarına karşı etkili olduğu bulunmuştur [ 12 ].
5) Doğurganlık
Ghrelin’in erkek ve dişi hayvanlarda cinsiyet hücrelerinin işlevini ve üremesini engellediği bulunmuştur. Erkek hayvanlarda, yüksek ghrelin seviyeleri sperm üretimini engeller [ 71 ].
Dişi üreme sisteminde, yüksek ghrelin seviyeleri, döllenme için gerekli olan rahimdeki değişiklikleri önler [ 72 ].
Ghrelin , gonadotropin salgılatıcı hormonu ( GnRH ), LH , FSH [ 73 ] ve progesteron sekresyonunu [ 74 ] inhibe eder ve prolaktini uyarır [ 75 ].
Ghrelin ayrıca testis hücreleri tarafından hCG ve testosteron salınımını da inhibe eder [ 76 , 77 ].
Bu, kalori kısıtlamasının doğurganlığı engelleyebileceği bir mekanizmadır:
Kalori kısıtlaması->yüksek ghrelin ->düşük testosteron ve progesteron .
6) Kanser
Ghrelin’in kanserlerin büyümesine ve çoğalmasına katkıda bulunup bulunmadığı veya engellediği hararetle tartışılmaktadır. Bununla birlikte, çoğu hücre çalışması, grelin’in hücre üretimini teşvik ederek ve hücre ölümünü önleyerek kanserli büyümelere katkıda bulunduğunu bulmuştur [ 78 ].
Ghrelin, kanser hücrelerinin vücudun diğer bölgelerine göç etme ve istila etme (metastaz yapma) yeteneğini geliştirebilir [ 79 ].
Bu yayılma ve büyüme, kanserlerin tedavi edilmesini zorlaştırarak daha düşük yaşam beklentisine neden olur [ 79 ].
Kanserle ilgili bir laboratuvar çalışmasında, hücrelerde ghrelin üretiminin bloke edilmesi kanserin yayılmasını azaltmıştır [ 79 ].
7) Risk Alma Davranışı
Enerjileri azaldığında yiyecek ararken daha fazla risk alan aç hayvanlarda risk alma davranışı gözlemlenmiştir [ 80 , 81 ].
Benzer şekilde, insanlarda açlığa bağlı ghrelin seviyeleri, insanların daha riskli ekonomik seçimler yapmasına neden oldu. Normal riskten kaçınma, yemekten hemen sonra geri yüklendi. Yazarlar, daha yüksek ghrelin düzeylerinin kötü kararlar vermemize neden olabileceğini öne sürdüler [ 82 ].
8) Stres Tepkisi
Ghrelin, HPA eksenini aktive eder ve kortizol salınımına neden olur [ 22 , 83 ].
Ghrelin Testi
Ghrelin seviyeleri gün boyunca değişir. Geceleri daha yüksek ve gündüzleri daha düşüktür [ 63 ].
Gün içinde ghrelin, midenin boş olduğu açlık döneminde en yüksek ve yemekten hemen sonra en düşük seviyededir [ 55 ].
Doktorlar genellikle ghrelin testi istemezler; yüksek veya düşük ghrelin ile gösterilebilecek herhangi bir durum için daha iyi ve daha güvenilir alternatifler vardır.
Büyüme Hormonu Eksikliğinde “Ghrelin Testi”
Ghrelin testi, özellikle anevrizmal subaraknoid kanamadan sonra büyüme hormonu (GH) eksikliğinin belirlenmesine yardımcı olabilir. Bu testte hastaya damardan ghrelin verilir ve ardından büyüme hormonu seviyeleri izlenir. Ghrelin BH salınımını güçlü bir şekilde tetiklediğinden, hastanın yanıtı BH eksikliği olup olmadığını gösterir [ 84 ].
Ghrelini Arttıran Faktörler
Bazı faktörler, insanlarda artan ghrelin üretimi veya salınımı ile ilişkilendirilmiştir. Ghrelini artırmak (veya azaltmak) kişinin sağlığına faydalı olabilir veya olmayabilir; Doktorunuz sağlığınız için hangi stratejilerin en iyi olduğuna karar vermenize yardımcı olacaktır. Diyetinizde, yaşam tarzınızda veya ek rejiminizde önemli değişiklikler yapmadan önce doktorunuzla konuşun.
- Açlık : Mide boşken ghrelin salgılanır [ 55 ].
- Lif : Bir çalışmada, diyetlerinde düzenli olarak daha fazla lif tüketen insanlar, açlık koşullarında daha fazla ghrelin ürettiler [ 85 ].
- Dirençli nişasta : 10 hastadan oluşan küçük bir çalışmada, dirençli nişasta alımının açlık ghrelin düzeylerini arttırdığı görülmüştür [ 86 ].
- Çinko : Saçtaki çinko seviyeleri (uzun süreli çinko alımının bir göstergesi), çocuklarda kandaki ghrelin seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir [ 87 ].
Yaşam Tarzı Faktörleri
- Kilo kaybı : Yağ kütlesi arttıkça ghrelin üretimi azalır [ 55 , 88 ].
- Uyku yoksunluğu : Bir gecelik uyku yoksunluğu bile sağlıklı gönüllülerde ghrelin düzeylerinin artmasına neden oldu. Herhangi bir nedenle kasıtlı olarak kendinizi uykudan mahrum bırakmanızı önerilmez [ 89 ].
- Kronik stres ghrelin ve iştahı arttırır [ 90 ].
Ghrelini Düşüren Faktörler
Benzer şekilde, bazı faktörler insanlarda azalmış ghrelin üretimi veya salınımı ile ilişkilendirilmiştir. Azalan ghrelin kişinin sağlığına faydalı olabilir veya olmayabilir; Doktorunuz sağlığınız için hangi stratejilerin en iyi olduğuna karar vermenize yardımcı olacaktır. Diyetinizde, yaşam tarzınızda veya ek rejiminizde önemli değişiklikler yapmadan önce doktorunuzla konuşun.
- Yüksek proteinli yemekler [ 91 , 92 ]: Yüksek proteinli bir yemek yedikten sonraki ghrelin seviyeleri, yüksek kalorili bir yemekten sonraki ghrelin seviyelerine kıyasla çok daha düşüktü.
- Yeterli uyku [ 89 ]
- Ketojenik diyet [ 93 ]
- Akupunktur [ 94 ]
- D vitamini durumu : D3 vitamini eksikliği olan kişilerde ghrelin daha yüksekti. Bu, eksik olmayan kişilerde daha fazla D vitamininin ghrelini azaltacağı anlamına gelmez [ 95 ].
- Bal : 14 sağlıklı kadın üzerinde yapılan küçük bir çalışmada şeker yerine kullanıldığında bal ghrelin tepkisini geciktirmiştir [ 96 ].
