Bu yazı Fibrinojen hakkında yazılmış 3 makalelik bir yazı dizisinin 1. bölümüdür. Konu hakkında daha detaylı bilgi sahibi olabilmeniz için diğer makaleleri de okumanızı tavsiye ederiz.
- Fibrinojen Nedir, Ne İşe Yarar | Normal Değer Aralığı (Şu anda bu yazıyı okuyorsunuz)
- Yüksek Fibrinojen’in Sağlığa Zararları | Nasıl Düşürülür ?
- Düşük Fibrinojen Seviyeleri Neden Olur ?
Kanın pıhtılaşmasından sorumlu 12 faktörden biri olan fibrinojenin vücudumuzda oldukça çeşitli görevleri vardır. Kan dolaşımındaki normal değerleri 180 – 350 mg/dL aralığındadır. Sonuçlarınızın bu değerlerin altında veya üstünde çıkması çeşitli sağlık riskleri ile ilişkilidir.
Fibrinojen nedir?
Fibrinojen, karaciğerde üretilen ve kan pıhtısı oluşumu, yara iyileşmesi, iltihaplanma ve kan damarı büyümesi gibi çeşitli işlemler için gerekli olan bir proteindir [ 1 , 2 ].
Kan dolaşımında 2 g/L ila 4 g/L konsantrasyonlarda dolaşır, bu, herhangi bir kan pıhtılaşma faktörünün açık ara en yüksek konsantrasyonudur. Fibrinojen, kan dolaşımında yaklaşık 6 gün sonra parçalanır [ 2 ].
Fibrinojen pozitif bir akut faz proteinidir, yani yaralanma, enfeksiyon ve iltihaplanma sırasında üretimi artar. Buna esas olarak IL-6 [ 3 , 4 , 5 , 6 ] gibi sitokinler aracılık eder. Fibrinojen karaciğerde üretilen bir proteindir. Yaralanma, enfeksiyon veya iltihaplanmaya yanıt olarak kan pıhtıları oluşturmaya, yaraları iyileştirmeye ve yeni kan damarları oluşturmaya yardımcı olur.
Fonksiyonlar
1) Kanın Pıhtılaşmasına Yardımcı Olur
Kan pıhtıları sağlığımız için son derece önemlidir, çünkü aşırı kan kaybını durdururlar ve yara iyileşmesini başlatırlar [ 7 ].
Pıhtılaşma (pıhtılaşma) sürecinde, protein şeritleri ve hücre parçaları (trombositler) sertleşmiş bir pıhtı oluşturmak için bir araya gelir. Bu yeni oluşan pıhtı, yara bölgesini tıkar ve kan damarı bölge etrafında bükülmeye ve gerilmeye devam ederken daha fazla kanamayı önler [ 8 ].
Kan pıhtısı oluşumu bir dizi adımla gerçekleşir:
- Yaralanma sırasında fibrinojen, trombin enzimi tarafından fibrin şeritlerine ayrılır [ 1 ].
- Daha sonra, enzim faktörü XIII (trombin tarafından aktive edilir), trombositlerle birlikte bir kan pıhtısı oluşturan bir ağ oluşturmak için fibrin şeritlerini çapraz bağlar [ 1 ].
- Fibrin şeritleri ayrıca daha fazla fibrinojeni kesmesini önlemek için trombine bağlanır ve böylece sürekli pıhtı oluşumunu engeller [ 1 ].
- Fibrinojen ayrıca trombositlerin yüzeyindeki reseptörlere bağlanarak ve onları birbirine bağlayarak pıhtı oluşumuna katkıda bulunur [ 9 , 10 ].
Kan pıhtıları, fibrinojen, yaralanmadan sonra aşırı kanamayı durduran güçlü bir ağ oluşturmak için trombositlerle birleşen fibrin şeritlerine kesildiğinde oluşur.
2) Kan Pıhtılarının Parçalanmasını Düzenler
Fibrinojen ve onun ardılı olan fibrin, pıhtıların parçalanmasını (fibrinoliz) etkiler [ 11 ].
Fibrin plazmini (pıhtıları parçalayan enzim) aktive ederken, fibrinojen bunu inhibe eder. Bu karşıt eylemler, pıhtıların ancak artık ihtiyaç duyulmadığında parçalanmasını sağlar [ 12 ].
Bu aktivite önemlidir, çünkü pıhtılar kan damarlarını tıkadıklarında zararlı hale gelirler, kalp krizi ve felce yol açarlar [ 13 ].Vücuttaki fibrinojen ve fibrin dengesi aşırı kan pıhtılaşmasını önler.
3) Bağışıklık Savunmasında ve İyileşmesinde Yer Alır
Fibrinojen, farelerde ve laboratuvarda spesifik beyaz kan hücrelerine (U937, THP-1, Mac-1) bağlanır ve onları aktive eder , bu da enfeksiyon veya yaralanmaya karşı bağışıklık tepkisinde rol oynadığını gösterir [ 14 , 15 , 16 , 17 ] .
631 sepsis hastasında yapılan bir gen ilişkilendirme çalışmasında, artmış kan fibrinojen seviyeleri ile sonuçlanan genetik mutasyonlar, daha hızlı iyileşme ve daha düşük mortalite ile ilişkili bulunmuştur [ 18 ].
Benzer şekilde, asetaminofen kaynaklı karaciğer hasarı olan farelerde yapılan bir çalışma, fibrinojenin beyaz kan hücrelerini aktive ederek karaciğer onarımını arttırdığını bulmuştur [ 19 ].Fibrinojen bağışıklık savunmasını artırır; enfeksiyon veya yaralanma sonrasında iyile
Kan Testleri
Ortak Pıhtılaşma Testleri
Bu popüler testler kanın pıhtılaşmasının ne kadar sürdüğünü ölçer. Anormal derecede uzun süreler , düşük fonksiyonel fibrinojen seviyeleri gibi pıhtı oluşumunda bir sorun olduğunu gösterir [ 20 ].
Bununla birlikte, bu testler bir dizi farklı protein etkileşimini ölçer, bu nedenle sonuçlarının mutlaka fibrinojen seviyeleri ile ilişkili olması gerekmez ve hafif fibrinojen eksikliği veya disfonksiyonuna duyarlı da değildirler [ 21 ].
- Protrombin Zamanı (PT), kanın hasarlı hücreler tarafından salınan proteinlerle uyarıldıktan sonra pıhtılaşması için geçen süreyi ölçer [ 20 ].
- PT için normal bir aralık genellikle 10 ila 14 saniyedir [ 20 ].
- Kısmi Tromboplastin Süresi (PTT), iç pıhtılaşma yolunu uyaran faktör XII adı verilen bir protein eklendikten sonra kanın pıhtılaşması için geçen süreyi ölçer [ 20 ].
- PTT için normal aralık yaklaşık 25 ila 35 saniyedir [ 20 ].
Yüksek pıhtılaşma süresi, pıhtı oluşumunda bir sorun olduğunu gösterir. Dolaylı olarak düşük fibrinojene işaret edebilir.
Fibrinojen Spesifik Pıhtılaşma Testleri
- Trombin Süresi (TT), fibrinojenin trombin eklenerek fibrine dönüştürülmesi için geçen süreyi ölçer. Hafif fibrinojen eksikliğine ve disfonksiyonuna duyarlıdır, ancak ilaçlar gibi trombini inhibe eden diğer faktörlerden etkilenir [ 22 ].
- TT için normal bir aralık genellikle 12 ila 14 saniyedir ve daha uzun süreler düzgün çalışan fibrinojen eksikliğini gösterir [ 22 ].
- Reptilaz zamanı (RT) ayrıca fibrinojenin fibrine dönüşümünü ölçer, ancak trombin yerine yılan zehiri kullanır. Bu nedenle trombin zamanı testi kadar duyarlıdır ve ilaçlardan etkilenmez [ 23 ].
- RT için normal aralık 18 ila 22 saniyedir ve daha uzun süreler fonksiyonel fibrinojen eksikliğini gösterir [ 23 ].
Trombin zamanı ve reptilaz zamanı fonksiyonel fibrinojen aktivitesini ölçebilir. Ancak trombin süresinin aksine reptilaz süresi, reçeteli ilaç kullansanız bile hafif fibrinojen eksikliğini ortaya çıkarabilir.
Fibrinojen Seviye Testleri
Bir Fibrinojen Aktivite testi, fibrinojenin fibrine dönüşümünü ölçer. Yukarıda açıklanan iki yöntemle ölçülür ve kandaki fibrinojen konsantrasyonuna (mg/dL) dönüştürülür [ 21 ].
Fibrinojen Antijen Testi (veya İmmünolojik Fibrinojen Testi), fibrinojen antikorlarının mevcudiyeti ile kanda ne kadar fibrinojen bulunduğunu ölçer [ 21 ].
Normal Düzeyler
Fibrinojen kan seviyeleri genel popülasyonda değişiklik gösterir ve 175 – 425 mg/dL arasında değişir , ortalama seviyeler coğrafi bölgeye göre değişir [ 24 ].
Normal seviye laboratuvarlar arasında değişebilir. Örneğin, bazı laboratuvarların normal aralığı 150 ila 500 mg/dL’dir.
Doktorunuz semptomlarınızı, tıbbi geçmişinizi ve diğer test sonuçlarını dikkate alarak fibrinojen testinizi yorumlayacaktır.Fonksiyonel Fibrinojen Testi ve Fibrinojen Antijen testi, gerçek fibrinojen seviyelerinizin pıhtılaşma testlerinden daha kesin okumalarını verir.
Genler ve Fibrinojen
Disfibrinojenemi
Disfibrinojenemili kişilerde normal fibrinojen seviyeleri vardır, ancak molekülün düzgün çalışmasına izin vermeyen yapısal anormallikler vardır [ 25 ].
Bu bozukluğu olan kişilerin yaklaşık %55’inde semptom görülmez, %25’inde aşırı kanama görülür ve geri kalan %20’sinde aşırı pıhtılaşma görülür [ 26 ].
Diğer semptomlar arasında gecikmiş yara iyileşmesi, arteriyel kan pıhtıları, gebelik komplikasyonları ve cilt nekrozu (doku ölümü) yer alır [ 26 , 27 ].
Konjenital disfibrinojenemi tipik olarak otozomal olarak baskındır, yani çocuklarının bozukluğu miras alması için yalnızca bir ebeveynin bozukluğa sahip olması gerekir. Etkilenen bireylere, muhtemelen hastalığı çocuklarına geçirdikten sonra tipik olarak yetişkin olarak teşhis edilir [ 28 , 25 ].
Bu ve asemptomatik taşıyıcıların büyük yüzdesi nedeniyle, bilim adamları bunun 100 kişiden birini etkileyebileceğini öne sürüyorlar [ 29 ].
Disfibrinojenemi tipik olarak kalıtsal mutasyonlardan kaynaklansa da, nadiren edinilmiş disfibrinojenemi vakaları olmuştur [ 30 , 31 ].Disfibrinojenemili insanlar, işlevsiz olan normal fibrinojen seviyelerine sahiptir. Bunların yaklaşık yarısı semptomsuzdur, ancak geri kalanı aşırı kanama veya pıhtılaşmadan muzdariptir.
Kalıtsal Renal Amiloidoz
Kalıtsal renal amiloidoz, böbreklerde böbrek yetmezliğine ve ölüme yol açabilen zararlı protein birikimini (amiloid fibriller) tanımlar [ 32 , 33 ].
Kalıtsal renal amiloidoz, çeşitli kalıtsal mutasyonlardan kaynaklanır (fibrinojenin Aa amino asit zincirindeki bir mutasyon dahil) [ 34 , 35 , 32 ].Kalıtsal renal amiloidoz, genellikle böbrek yetmezliğine yol açan fibrinojendeki bir mutasyonun neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır.
Özet
- Fibrinojen, yaralanma, enfeksiyon ve iltihaplanmaya yanıt olarak karaciğerde üretilen bir kan pıhtılaşma proteinidir. Vücudunuz yaraları kapatıp iyileştirmeye ve yeni kan damarları oluşturmaya ihtiyaç duyar. Fibrinojen dengesi ve parçalanma ürünü fibrin, kan damarlarını tıkayan gereksiz kan pıhtılarından kurtulmanıza yardımcı olur.
- Fibrinojen, bağışıklık savunmanızı artırarak doku yenilenmesini de artırabilir. Doktorlar genellikle pıhtılaşma sürenizi (Protrombin Süresi veya Kısmi Tromboplastin Süresi) ölçerek dolaylı olarak fibrinojen düzeylerini değerlendirir. Daha uzun bir pıhtılaşma süresi, düşük fibrinojen seviyelerine işaret eder. Trombin zamanı ve reptilaz zamanı, hafif fibrinojen eksikliğini tespit edebilen daha hassas pıhtılaşma testleridir.
- Fonksiyonel Fibrinojen Testi ve Fibrinojen Antijen Testi gibi daha kesin testler, gerçek fibrinojen seviyenizi ölçer.
